| Popis: |
Visoka stopa smrtnosti u slučaju raka jajnika rezultat je kasne dijagnostike, kada je bolest već napredovala te razvoja otpornosti na terapiju. U svrhu proučavanja promjena gena uključenih u otpornost, razvijeno je sedam otpornih varijanti stanica (MES-OV CBP2-CBP8), postepenim izlaganjem ljudskih stanica raka jajnika (MES-OV) rastućim koncentracijama karboplatine (CBP). Ovako dobivene stanice fenotipom su sličnije stanicama mezenhima nego roditeljskim epitelnim stanicama. Nakon provedenog profiliranja mRNA, korištenjem ClariomTM S testa (human), pokazano je da broj različito eksprimiranih gena raste razmjerno s otpornošću na CBP. Najveća razlika u ekspresiji gena u CBP otpornim, u odnosu na roditeljske MES-OV stanice, uočena je kod gena za proteine membrane stanice, pri čemu su dva transportera – SLC4A4 i SLC38A5 pokazali najveću razliku u ekspresiji. Rezultati analize signalnih puteva pokazali su da najznačajnije promijenjeni geni pripadaju signalnom putu receptora jezgre, fokalnih adhezija, putevima regulacije aktinskog citoskeleta, PI3K-Akt, VEGFA- VEGFR2 i MAPK. Također su zabilježene i analizirane razlike u obrascima ekspresije gena između stanica s nižom (CBP2-CBP4) i višom razinom otpornosti (CBP5-CBP8) na karboplatinu. Uzrok spomenutim razlikama mogle bi biti razlike u ekspresiji gena uključenih u signaliziranje putem miRNA, YAP/TAZ, signalnu mrežu selena i razlike ekspresija gena vezanih uz izvanstanični matriks. Ovim, do sada još neobjavljenim pristupom profiliranja gena u varijantama stanica karakteriziranih rastućom otpornošću na terapiju i povećanom pokretljivošću mogao bi se dobiti dodatni uvid u molekule i signalne puteve koji su uključeni u lijekom- potaknutu epitelno-mezenhimalnu tranziciju, procesu nužnom za metastaziranje stanica raka. Daljnje povezivanje i analiza ta dva procesa omogućit će pronalazak nekih novih terapeutskih rješenja. |
