| Popis: |
Adjuvanti su tvari koje se dodaju cjepivima radi pojačavanja imunološkog odgovora. Derivati muramil-dipeptida (N-acetilmuramil-L-alanil-D-izoglutamin, MDP) kao i derivati desmuramil-dipetida (L-Ala-D-isoGln), MDP-a bez šećerne N-acetilmuraminske komponente spadaju među poznatije adjuvante [1].L-Ala-D-isoGln podjedinica nužnajeza imunostimulacijska svojstva, a uvođenjem lipofilnih podjedinica može se povećati njezina adjuvantska aktivnost[2].Do sada su unašem laboratoriju pripravljeni neki lipofilni derivati, prije svega adamantil-triazolni derivat, sa ili bez manozne podjedinice, te im je ispitan adjuvantski učinak.Daljnje istraživanje usmjerenojena modificiranje desmuramil-dipeptida različitim lipofilnim podjedinicama vezanim amidnom vezom preko triazolnog prstenana α-položaj D-isoGln podjedinice (Slika 1). U tu svrhuklik-reakcijom iz prethodno pripravljenih azida i propargilaminadobivene su različite lipofilne (heksadecil, dodecil, kolesteril i 2-(adamantan-1-il)etil)1, 4-disupstituirane triazolne podjedinice [3]. Klik-reakcije provedene su u prisutnosti di-tert-butil-dikarbonata (Boc2O) pri čemu je, uz nastajanje supstituiranog triazolnog prstena, in situzaštićenaiamino-skupina propargilamina. Uklanjanjem Boc zaštiteu posljednjem koraku pripravljenisuciljni lipofilni derivati propargilamina. U daljnjim istraživanjima oni će poslužiti kao prekursori za sintezu novih triazolnih derivata desmuramil-dipeptidai manoziliranih desmuramil-dipeptida kojima će biti ispitana adjuvantska aktivnost. |
