Imagerie prédictive de la réponse à l’immunothérapie par immunoPET via une nouvelle cible (CD103) et des formats protéiques innovants

Autor: Zimmermann, L., Chevaleyre, C., Kereselidze, D., Dubois, S.S., Tanchot, C., Tartour, E., Maillere, B., Nozac, H., Truillet, C.
Zdroj: Médecine Nucléaire; March 2024, Vol. 48 Issue: 2 p68-68, 1p
Abstrakt: Tous les patients ne répondent pas aux immunothérapies à point de contrôle immunitaire (ICBs). Nous devons alors identifier des biomarqueurs, en caractérisant le phénotype et les fonctions des LT CD8+ infiltrant les tumeurs solides. Dans ce contexte, les LT mémoires résidentes (TRM) ont été identifiées comme un biomarqueur spécifique à la tumeur pour étudier l’efficacité des ICBs. Notre but est de développer un modèle prédictif pour identifier les patients répondeurs à l’immunothérapie grâce à l’imagerie TEP. Nous avons validé la lignée tumorale MC38 en confirmant leur infiltration par des TRM en sous-cutanées dans les flancs de souris C57BL/6. Nous les avons soumises à une analyse ex vivo. Ensuite, nous avons évalué la faisabilité de la visualisation des cellules CD103+ par immunoTEP anti-CD103, grâce au développement d’un traceur TEP [89Zr]-DFO-anti-CD103. Des souris C57BL/6 avec des tumeurs MC38 ont été imagées par TEP-scan à différents temps afin d’évaluer les performances du traceur. Un modèle syngénique plus représentatif de l’environnement des cancers du poumon est en développement en testant deux méthodes d’implantation de cellules tumorales CMT167 chez des souris C57BL/6 : transpulmonaire et suprapleurale et en les évaluant par imagerie TEP-FDG/CT et analyses ex vivo. L’infiltration des TRM dans la tumeur a été confirmée par cytométrie en flux. Une escalade de dose de [89Zr]-DFO-anti-CD103 de 15μg à 50μg, révèle une absorption tumorale plus importante pour la dose de 15μg avec un ratio tumeur/sang de 1,06±0,13 à 72h après injection. La spécificité tumorale a été évaluée par l’expérience de blocage. Nous avons également observé une absorption spécifique dans les ganglions lymphatiques, avec un ratio ganglions lymphatiques/sang de 1,36±0,27 pour la dose traceuse. L’immunofluorescence révèle une spécificité et une distribution hétérogène intéressante des TRM dans le microenvironnement tumoral qui peut être évaluée directement par l’imagerie TEP. Les deux modèles orthotopiques présentent une croissance tumorale similaire avec une activité métabolique élevée. Des comparaisons des deux micro-environnements tumoraux sont prévues. L’immunoTEP anti-CD103 offre une visualisation non invasive prometteuse des TMR infiltrant les tumeurs. Nous évaluerons la valeur prédictive des TRM en réalisant une double imagerie CD8+/CD103+ et en corrélant leur densité avec la réponse aux ICBs. Cette étude sera menée dans l’un des deux modèles syngéniques orthotopiques.
Databáze: Supplemental Index
Externí odkaz: