Échappement tumoral aux inhibiteurs de HER2 : théorie de la sédimentation

Autor: Campone, Mario, Frenel, Jean-Sébastien, André, Fabrice, Bachelot, Thomas, Juin, Philippe
Zdroj: Bulletin du Cancer; January 2012, Vol. 99 Issue: 6 p665-672, 8p
Abstrakt: Vingt ans se sont écoulés entre la découverte de l’oncogène HER2 et de son rôle dans la cancérogenèse mammaire et le développement de thérapies ciblées anti-HER2 ayant un effet thérapeutique dans le cancer du sein dont le trastuzumab et le lapatinib. Bien que leur efficacité clinique semble être exclusivement liée à l’amplification du gène HER2ou à la surexpression de la protéine, ces éléments s’avèrent insuffisants, puisque les tumeurs peuvent échapper au traitement. Une meilleure connaissance de ces mécanismes d’échappement permettrait de concevoir de nouveaux agents thérapeutiques qui pourraient contribuer à les surmonter. Comment faudrait-il les utiliser par rapport aux thérapies ciblées anti-HER2 actuelles ? Des notions récentes telles que l’addiction oncogénique, la dormance des cellules tumorales et la maladie résiduelle nous ont conduit à proposer un nouveau concept thérapeutique que nous avons appelé « stratégie de la sédimentation », dans laquelle des approches ciblées distinctes sont associées au cours du traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique.
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