| Abstrakt: |
Amaç: Behçet sendromunda (BS) hücresel immünite henüz tam olarak anlaşılamamıştır. BS'de daha önce yapılan çalışmalarda doğuştan ve adaptif immün hücre tipine işaret eden ipuçları sağlanmıştır, ancak immünogenetik olmayan çalışmalardan gelen güçlü sinyaller nadirdir ve çoğu zaman yetersizdir. Burada, yarı yanlı ve hedefe yönelik yaklaşımlar ile BS ile sağlıklı kontrolleri yüksek oranda ayıran bağışıklık hücrelerini tanımlamayı ve bunların BS'nin efektör bölgesinde önemini belirlemeyi amaçladık. Yöntem: Ağırlıklı olarak aktif oküler ve vasküler BS deneklerinden oluşan tedavi-naif BS hastalarının (n=27) ve sağlıklı kontrollerin (n=22) periferik kan mononükleer hücre fenotiplerini incelemek için multi-parametrik akış sitometrisini kullandık. Veriler, denetimli makine öğrenmesine (CITRUS) tabi tutuldu ve sonuçlar hedeflenen kapı alma ile doğrulandı. Ayrıca tek hücre RNA sekanslama (scRNA-seq) ile BS üveit deneklerinden ön kamara hücrelerini ve otolog PKMH'yi de analiz ettik. Bulgular: CITRUS analizinde BS/sağlıklı kontrol ayırıcı hücresel ekspresyon paterni olarak CD16+, CD14low, CD4low, CD3-, CD19-hücreleri tanımlandı (Şekil 1). Periferik kan mononükleer hücre hedefli kapı alma analizinde "klasik olmayan" (CD14lowCD16hi) ve "orta" (CD14+CD16+) monositlerin BS'de sağlıklı kontrollere göre daha düşük frekansta görüldüğü yüksek etki büyüklüğü ile anlamlı olarak farklı saptandı (p<0,0001). "Klasik" (CD14++CD16-) monositler, BS'de sağlıklı kontrollere göre daha fazla idi, ancak etki büyüklüğü daha düşüktü (p=0,22). CD16+ dendritik hücreler de BS hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde önemli ölçüde düşüktü. scRNAseq analizinde CD14+ hücreler, BS üveiti sırasında ön kamarada artmıştı ve bu hücrelerin otolog periferik kandaki CD14+ hücrelerinden çok daha sık olarak CD16'yı birlikte eksprese ettiği saptandı. Sonuç: Tedavi-naif aktif BS'nin periferik kan mononükleer hücrelerinde CD16+ monosit ve dendritik hücre alt kümelerinin sağlıklı kontrollerden önemli ölçüde daha düşük sıklıkta olması, BS'deki önemlerine güçlü bir şekilde işaret etmektedir. Üveit sırasında ön kamarada CD16 ile birlikte eksprese olan CD14+ hücrelerin, otolog periferik kandakinden daha fazla olması, bunların rasgele bir süreçten ziyade BS üveiti sırasında göze geçişlerini veya daha az olasılıkla göz içinde birbirlerine dönüşümlerini düşündürmektedir. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
