Selective progesterone receptor modulators: Clinical roles and effects on endometrial histology.

Autor: Latta, Eleanor, Lefebvre, Guylaine, Ferenczy, Alex
Předmět:
Zdroj: Canadian Journal of Pathology; 2015 Supplement 2, pS4-S22, 24p, 16 Color Photographs, 1 Diagram, 5 Charts, 2 Graphs
Abstrakt: Ulipristal Acetate (UPA), marketed as Fibristal in Canada and Esmya in Europe, was approved by Health Canada in 2013 for the treatment of moderate-to-severe symptoms and signs of uterine leiomyomata (fibroids) in adult women of reproductive age who are eligible for surgery. Ulipristal acetate belongs to a family of molecules called selective progesterone receptor modulators (SPRMs), which act differentially in various progesterone-responsive tissues and specifically induce the regression of uterine leiomyomata (ULs). Two phase III randomized controlled trials showed that 13 weeks of UPA treatment resulted in effective control of heavy menstrual bleeding and decreased UL size. These trials also showed that, as with other SPRM regimens, 3 months of daily UPA treatment resulted in mild thickening of the endometrium (40%) and in a histologic pattern of benign, nonphysiological endometria (70%). This response has been described as progesterone receptor modulator-associated endometrial change (PAEC). In most instances, normal endometrial histology returns within 6 months of UPA discontinuation. Differential diagnosis of PAEC includes disordered proliferative-pattern endometrium and endometrial hyperplasia; both conditions are associated with unopposed estrogen effects. This supplement was developed to assist pathologists in recognizing PAEC in order to facilitate the accurate diagnosis of this benign, reversible condition in patients receiving UPA or other SPRMs. L'acétate d'ulipristal (UPA, commercialisé sous le nom de Fibristal au Canada et d'Esmya en Europe) a été approuvé en 2013 par Santé Canada pour le traitement des signes et symptômes modérés a sévères des léiomyomes utérins (fibromes) chez les femmes adultes en âge de procréer et opérables. L'UPA appartient à la famille des modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (SPRM), qui agissent sur divers tissus sensibles à la progestérone et induisent spécifiquement une régression des léiomyomes. Deux essais cliniques de phase III contrôlés et randomisés ont démontré qu'un traitement de 13 semaines à l'UPA a permis de réduire efficacement les saignements menstruels excessifs et la taille des léiomyomes. Les essais montrent également que, comme pour d'autres SPRM, l'administration quotidienne d'UPA pendant trois mois entraîne un léger épaississement de l'endomètre (40%) et des changements histologiques non physiologiques bénins de l'endomètre (70%). Cette réaction est décrite comme une modification de l'endomètre associée aux modulateurs des récepteurs de la progestérone (PRM-associated endometrial changes, ou PAEC). Dans la plupart des cas, l'histologie de l'endomètre redevient normale dans les six mois qui suivent l'arrêt du traitement. Le diagnostic différentiel de la PAEC comprend un endomètre prolifératif désordonné et une hyperplasie endométriale; les deux affections sont associées aux effets des oestrogènes sans la présence de la progéstérone. Le présent supplément aidera les pathologistes à reconnaître la PAEC afin de faciliter le diagnostic de cette affection bénigne et réversible chez les patientes recevant de l'UPA ou un autre SPRM. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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