A ganglioside-based immune checkpoint enables senescent cells to evade immunosurveillance during aging.

Autor: Iltis C; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Moskalevska I; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Debiesse A; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Seguin L; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Fissoun C; Institute of Regenerative Medicine and Biotherapies (IRMB), INSERM U1183, University of Montpellier, Montpellier, France., Cervera L; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Moudombi L; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Ardin M; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Ferrari A; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Eliott C; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Pisani D; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7370, Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Nice, France., Ottaviani A; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Bourinet M; Université Côte d'Azur, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), Nice, France., Luci C; Université Côte d'Azur, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), Nice, France., Gual P; Université Côte d'Azur, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire (C3M), Nice, France., Makulyte G; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Bernard D; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Durandy M; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Duret LC; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Hamidouche T; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Kunz S; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Croce O; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Delannoy C; Université de Lille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 8576 - UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France., Guérardel Y; Université de Lille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 8576 - UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France.; Institute for Glyco-core Research (iGCORE), Gifu University, Gifu, Japan., Allain F; Université de Lille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR 8576 - UGSF - Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille, France., Hofman P; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France.; Laboratory of Clinical and Experimental Pathology and Biobank, CHU Nice, Pasteur Hospital, Nice, France., Benarroch-Popivker D; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Bianchini L; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Dadone-Montaudie B; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Cosson E; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7275, Institut national de la santé et de la recherche U1323, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Valbonne, France., Guglielmi J; Laboratory Transporter in Imaging and Radiotherapy in Oncology (TIRO), Direction de la Recherche Fondamentale (DRF), Institut des Sciences du Vivant Fréderic Joliot, Commissariat à l'Energie Atomique et aux Énergies Alternatives (CEA), University Côte d'Azur, Nice, France., Pourcher T; Laboratory Transporter in Imaging and Radiotherapy in Oncology (TIRO), Direction de la Recherche Fondamentale (DRF), Institut des Sciences du Vivant Fréderic Joliot, Commissariat à l'Energie Atomique et aux Énergies Alternatives (CEA), University Côte d'Azur, Nice, France., Braud VM; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7275, Institut national de la santé et de la recherche U1323, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Valbonne, France., Shkreli M; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France., Pers YM; Institute of Regenerative Medicine and Biotherapies (IRMB), INSERM U1183, University of Montpellier, Montpellier, France.; Clinical Immunology and Osteoarticular Diseases Therapeutic Unit, Montpellier University Hospital, Montpellier, France., Jorgensen C; Institute of Regenerative Medicine and Biotherapies (IRMB), INSERM U1183, University of Montpellier, Montpellier, France.; Clinical Immunology and Osteoarticular Diseases Therapeutic Unit, Montpellier University Hospital, Montpellier, France., Brondello JM; Institute of Regenerative Medicine and Biotherapies (IRMB), INSERM U1183, University of Montpellier, Montpellier, France., Féral CC; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France., Michallet MC; Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, INSERM 1052, CNRS 5286, Équipe Labelisée la Ligue Contre le Cancer, Lyon, France., Gilson E; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France. eric.gilson@univ-cotedazur.fr.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France. eric.gilson@univ-cotedazur.fr.; Department of Medical Genetics, CHU, Nice, France. eric.gilson@univ-cotedazur.fr., Cherfils-Vicini J; Université Côte d'Azur, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) UMR7284, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1081, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice (IRCAN), Nice, France. Julien.Cherfils@univ-cotedazur.fr.; Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) RESPIRera and FHU OncoAge, CHU Nice, Nice, France. Julien.Cherfils@univ-cotedazur.fr.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Nature aging [Nat Aging] 2024 Dec 27. Date of Electronic Publication: 2024 Dec 27.
DOI: 10.1038/s43587-024-00776-z
Abstrakt: Although senescent cells can be eliminated by the immune system, they tend to accumulate with age in various tissues. Here we show that senescent cells can evade immune clearance by natural killer (NK) cells by upregulating the expression of the disialylated ganglioside GD3 at their surface. The increased level of GD3 expression on senescent cells that naturally occurs upon aging in liver, lung, kidney or bones leads to a strong suppression of NK-cell-mediated immunosurveillance. In mice, we found that targeting GD3 + senescent cells with anti-GD3 immunotherapy attenuated the development of experimentally induced or age-related lung and liver fibrosis and age-related bone remodeling. These results demonstrate that GD3 upregulation confers immune privilege to senescent cells. We propose that GD3 acts as a senescence immune checkpoint (SIC) that allows senescent cells to escape immunosurveillance and to trigger immune anergy during aging.
Competing Interests: Competing interests: The authors declare no competing interests.
(© 2024. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
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