Efficacy and safety of bendamustine, rituximab and bortezomib treatment in relapsed/refractory Waldenstrom Macroglobulinaemia: results of phase 2 single-arm FIL-BRB trial.

Autor: Benevolo G; AOU Città della Salute e della Scienza di Torino-Ematologia U, Turin, Italy., Drandi D; Ematologia U, Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la Salute, Università di Torino, Turin, Italy., Villivà N; UOSD di Ematologia, ASL Roma 1, Rome, Italy., Castiglione A; SSD Epidemiologia Clinica e Valutativa-AOU Città della Salute e della Scienza di Torino e CPO, Piemonte, Italy., Monaco F; AOSS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo-SC Ematologia, Alessandria, Italy., Boccomini C; AOU Città della Salute e della Scienza di Torino-Ematologia, Turin, Italy., Dessi D; Ospedale Businco-SC Ematologia e CTMO, Cagliari, Italy., Califano C; Presidio Ospedaliero A. Tortora-UO Onco-ematologia, Pagani, Italy., Curreli L; PO San Martino-Ematologia, Oristano, Italy., Cavallo F; AOU Città della Salute e della Scienza di Torino-Ematologia U, Turin, Italy.; Ematologia U, Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la Salute, Università di Torino, Turin, Italy., Conconi A; Ospedale Degli Infermi-SC Oncologia, Ponderano, Italy., Gaidano G; AOU Maggiore della Carità di Novara-SCDU Ematologia, Novara, Italy., Rossi FG; UOC Ematologia-Fondazione IRCCS Cà Granda OM Policlinico, Milan, Italy., Caravita di Toritto T; UOSD di Ematologia, ASL Roma 1, Rome, Italy., Ferrante M; Ematologia U, Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la Salute, Università di Torino, Turin, Italy., Mannina D; UOC di Ematologia, Azienda Os pedaliera Papardo, Messina, Italy., Tosi P; Ospedale degli Infermi di Rimini-UO Ematologia, Rimini, Italy., Pietrantuono G; IRCCS-Centro di Riferimento Oncologico-UO di Ematologia e Trapianto Cellule Staminali, Rionero in Vulture, Rionero, Italy., Musuraca G; IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) 'Dino Amadori', Meldola, Italy., Merli M; Ospedale di Circolo-ASST Sette Laghi-UOC Ematologia, Varese, Italy., Sartori R; Department of Clinical and Experimental Oncology, Veneto Institute of Oncology, Castelfranco Veneto, Italy., Tani M; Ospedale Santa Maria delle Croci-Ematologia, Ravenna, Italy., Freilone R; AOU Città della Salute e della Scienza di Torino-Ematologia, Turin, Italy., Varettoni M; Division of Hematology, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy., Ferrero S; AOU Città della Salute e della Scienza di Torino-Ematologia U, Turin, Italy.; Ematologia U, Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la Salute, Università di Torino, Turin, Italy.
Jazyk: angličtina
Zdroj: British journal of haematology [Br J Haematol] 2024 Nov 27. Date of Electronic Publication: 2024 Nov 27.
DOI: 10.1111/bjh.19920
Abstrakt: This multicentre phase II study Fondazione Italiana Linfomi (FIL)-bortezomib plus rituximab plus bendamustine (BRB) tested a combination of bendamustine (90 mg/m 2 on days 1-2), rituximab (375 mg/m 2 intravenously on day 1) and bortezomib (1.3 mg/m 2 sc on days 1, 8, 15, 22) every 28 days for six cycles in 38 symptomatic patients with relapsed/refractory Waldenstrom macroglobulinaemia (RR-WM). Moreover, MYD88 L265P and CXCR4 S338X mutations were tested by droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR) both at baseline and at the end of treatment in 21 patients. Overall response rate at the end of therapy was 84.6%, including 4 (11%) complete remission, 15 (39%) very good partial response, 12 (32%) partial responses according to IWWM response criteria. At 18, 24 and 30 months, progression-free survival was 84.2% (95% CI 68.2%-92.6%), 81.5% (95%CI 65.1-90.7) and 78.8% (95%CI 62.0-88.8) respectively. At 18 months, the Overall survival was 92.1% (95%CI 77.5%-97.4%). Overall, 19 patients (50%) experienced grade 3-4 haematological toxicity, mainly thrombocytopenia, and grade 1-3 neuropathy rate was about 10% and required bortezomib dose reduction but did not result in treatment interruption. Moreover, BRB treatment induced the high rates of undetectable molecular minimal residual disease (MRD) at the end of the therapy. BRB regimen used as second line is an effective and well-tolerated salvage treatment for relapsed refractory Waldenstrom macroglobulinaemia patients. MRD monitoring showed promising efficacy in clearing the residual disease.
(© 2024 British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.)
Databáze: MEDLINE
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