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Lafraoui I; Unité de Génétique Moléculaire des Maladies Métaboliques et de la Reproduction, Hôpital Bicêtre, Faculté de Médecine Paris Saclay, INSERM U1193, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France.; Laboratoire de Biologie Moléculaire National de Référence-LBMR Pour les Infertilités Génétiques Chez la Femme et l'Homme, Hôpitaux Universitaires Paris Saclay, 94275 Le Kremlin Bicêtre, France., Heddar A; Unité de Génétique Moléculaire des Maladies Métaboliques et de la Reproduction, Hôpital Bicêtre, Faculté de Médecine Paris Saclay, INSERM U1193, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France.; Laboratoire de Biologie Moléculaire National de Référence-LBMR Pour les Infertilités Génétiques Chez la Femme et l'Homme, Hôpitaux Universitaires Paris Saclay, 94275 Le Kremlin Bicêtre, France., Cantalloube A; Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Tenon, Hôpitaux Universitaires Paris Centre, 75014 Paris, France., Braham I; Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Médecine de la Reproduction, CHU de Nice, 06000 Nice, France., Peigné M; Service de Médecine de la Reproduction et Préservation de la Fertilité, Hôpital Jean-Verdier, Université Sorbonne Paris Nord, 93430 Bondy, France., Beneteau C; Service de Génétique Médicale, CHU de Nantes, 44000 Nantes, France., Gricourt S; Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Tenon, Hôpitaux Universitaires Paris Centre, 75014 Paris, France., Poirsier C; Departement de Genetique, Centre Hospitalier Universitaire de Reims, 51092 Reims, France., Legrand S; Centre de Fertilité, Clinique de l'Atlantique, 17138 La Rochelle, France., Stoeva R; Laboratoire de Génétique Médicale et Cytogénétique, CH Le Mans, 72037 Le Mans, France., Metayer-Amelot L; Service d'Endocrinologie et Médecine de la Reproduction, CH Le Mans, 72037 Le Mans, France., Lobersztajn A; Centre de la Fertilité-Paris Est, Nogent sur Marne, 94130 Nogent-sur-Marne, France., Lebrun S; Service de Génétique, FHU GenOMedS, CHRU de Tours, 37000 Tours, France., Gruchy N; EA 7450 BioTARGen, FHU G4 Genomics, Service de Génétique Clinique, Departement de Genetique, CHU Côte de Nacre, Université de Caen Normandie UNICAEN, 14000 Caen, France., Abdennebi I; Centre d'Aide Médicale à la Procréation, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil, 94000 Créteil, France., Cedrin-Durnerin I; Service de Médecine de la Reproduction et Préservation de la Fertilité, Hôpital Jean-Verdier, Université Sorbonne Paris Nord, 93430 Bondy, France., Fernandez H; Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Bicêtre, Université Paris Saclay, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France., Luton D; Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Bicêtre, Université Paris Saclay, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France., Torre A; Centre d'Assistance Médicale à la Procréation Clinico-Biologique, Centre Hospitalier Sud Francilien Corbeil-Essonnes, 91100 Corbeil-Essonnes, France., Zagdoun L; Service de Diabétologie et Endocrinologie, Centre Hospitalier de Mont de Marsan et Pays des Sources, 40024 Mont de Marsan, France., Chevalier N; Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Médecine de la Reproduction, CHU de Nice, 06000 Nice, France., Khrouf M; Centre FERTILLIA de Médecine de la Reproduction-Clinique la Rose, Tunis 1053, Tunisia., Mahmoud K; Centre FERTILLIA de Médecine de la Reproduction-Clinique la Rose, Tunis 1053, Tunisia., Epelboin S; Service de Gynécologie-Obstétrique, Hôpital Tenon, Hôpitaux Universitaires Paris Centre, 75014 Paris, France., Catteau-Jonard S; Service de Gynécologie Endocrinienne, CHU de Lille, Hôpital Jeanne-de-Flandre, 59000 Lille, France., Misrahi M; Unité de Génétique Moléculaire des Maladies Métaboliques et de la Reproduction, Hôpital Bicêtre, Faculté de Médecine Paris Saclay, INSERM U1193, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France.; Laboratoire de Biologie Moléculaire National de Référence-LBMR Pour les Infertilités Génétiques Chez la Femme et l'Homme, Hôpitaux Universitaires Paris Saclay, 94275 Le Kremlin Bicêtre, France. |
| Abstrakt: |
Diminished ovarian reserve (DOR) and primary ovarian insufficiency (POI) are major causes of female infertility. We recently found a monogenic etiology in 29.3% of POI, leading to personalized medicine. The genetic landscape of DOR is unknown. A prospective study (2018-2023) of an international cohort of 120 patients with unexplained DOR was performed using a large custom targeted next-generation sequencing panel including all known POI-causing genes. The diagnostic yield, based on the American College of Medical Genetics, was 24, 2%. Genes belong to different pathways: metabolism and mitochondria (29.7%), follicular growth (24.3%), DNA repair/meiosis (18.9%), aging (16.2%), ovarian development (8.1%), and autophagy (2.7%). Five genes were recurrently found: LMNA , ERCC6 , SOX8 , POLG , and BMPR1B . Six genes identified in single families with POI were involved in DOR, GNAS , TGFBR3 , XPNPEP2 , EXO1 , BNC1 , ATG , highlighting their role in maintaining ovarian reserve. In our cohort, 26 pregnancies were recorded, but no pregnancy was observed when meiosis/DNA repair genes were involved, suggesting severely impaired oocyte quality. Additional studies should confirm these preliminary results. This study with a large NGS panel defines the genetic landscape of a large cohort of DOR. It supports routine genetic diagnosis. Genetics could be a biomarker predicting infertility and progression to POI. |
