Biomarkers improving genetic and metastatic disease prediction in paraganglioma: insights from a prospective study.

Autor:	Drossart T; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France., Buffet A; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département de Médecine Génomique des Tumeurs et des Cancers, Fédération de Génétique et de Médecine Génomique  F-75015 Paris, France., Janbain A; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité de Recherche Clinique, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France., Ottolenghi C; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Necker Hospital, Biochemistry, Metabolomics Unit , F 75015 Paris, France., Amar L; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité Fonctionnelle d'Hypertension Artérielle, Centre de référence des maladies de la surrénale, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France., Libé R; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Cochin, Department of Endocrinology and National Reference Center for Rare Adrenal Disorders, F 75014 Paris, France., Drui D; Nantes University Hospital, Endocrinology Department, F-44000 Nantes, France., Lussey-Lepoutre C; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Sorbonne Université, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Médecine Nucléaire, 75013 Paris, France., Mancini M; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département de Médecine Génomique des Tumeurs et des Cancers, Fédération de Génétique et de Médecine Génomique  F-75015 Paris, France., Lounis T; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département de Médecine Génomique des Tumeurs et des Cancers, Fédération de Génétique et de Médecine Génomique  F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité Fonctionnelle d'Hypertension Artérielle, Centre de référence des maladies de la surrénale, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France., Guénégou-Arnoux A; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Unité de Recherche Clinique, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France., Méatchi T; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Department of Pathology, Université Paris Cité, F-75015 Paris, France., Bertherat J; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Cochin, Department of Endocrinology and National Reference Center for Rare Adrenal Disorders, F 75014 Paris, France.; Université de Paris Cité, Institut Cochin, Inserm U1016, CNRS UMR8104, F-75014 Paris, France., Burnichon N; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département de Médecine Génomique des Tumeurs et des Cancers, Fédération de Génétique et de Médecine Génomique  F-75015 Paris, France., Favier J; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France., Gimenez-Roqueplo AP; Université Paris Cité, Inserm, PARCC, Équipe Labellisée Ligue contre le Cancer, F-75015 Paris, France.; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) Centre, Hôpital Européen Georges Pompidou, Département de Médecine Génomique des Tumeurs et des Cancers, Fédération de Génétique et de Médecine Génomique  F-75015 Paris, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	The Journal of clinical endocrinology and metabolism [J Clin Endocrinol Metab] 2024 Nov 14. Date of Electronic Publication: 2024 Nov 14.
DOI:	10.1210/clinem/dgae797
Abstrakt:	Context and Objective: Identifying the risk of malignancy and genetic status in primary paraganglioma or pheochromocytoma (PPGL) is a key challenge. The aim was to assess the diagnostic accuracy of genomic, metabolomic and histopathological biomarkers for predicting metastatic and genetic status. Design, Setting, and Patients: COMETE-TACTIC is a prospective study (NCT02672020) conducted from November 2015 to March 2019 across 16 referral centers. Tumor samples and liquid biopsies from 231 consecutive patients with PPGL were collected. Main Outcome Measures: Germline and somatic genetic status were determined by NGS. SDHB, SDHA and CA9 immunohistochemistries were performed on tumor tissues. TERT promoter methylation was assessed by pyrosequencing. Metabolomic profile and circulating miRNAs were measured in liquid biopsies by gas chromatography MS/MS and TaqMan assay quantified by droplet digital PCR, respectively. Results: Tumor analysis outperformed germline analysis for determining genetic status. Positive SDHA and SDHB staining combined with negative CA9 labeling indicated the absence of SDHx and VHL variants. Plasma succinate levels above 4.94µM identified SDHx mutation carriers with 65% sensitivity and 92% specificity (AUC-ROC 0.82, 95%CI 0.70-0.93). Among circulating miRNAs, miR-483-5p was the best classifier of metastatic status (AUC-ROC 0.64, 95%CI 0.52-0.77). A sum of dinucleotide methylation rate of TERT promoter CpGs above 42% predicted metastatic status (AUC-ROC 0.75, 95%CI 0.65-0.85). Multivariate analyses showed that biomarker combinations significantly predicted SDHx status (AUC-ROC 0.99, 95%CI 0.98-1.00) and metastatic potential (AUC-ROC 0.93, 95%CI 0.84-1). Conclusions: Circulating miR-483-5p, plasma succinate, TERT promoter methylation, and SDHB immunostaining are valuable for PPGL risk stratification. Combining biomarkers with clinical data provides excellent diagnostic accuracy for metastatic patients (AUC-ROC 0.97, 95%CI 0.93-1). (© The Author(s) 2024. Published by Oxford University Press on behalf of the Endocrine Society. All rights reserved. For commercial re-use, please contact reprints@oup.com for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our site—for further information please contact journals.permissions@oup.com. See the journal About page for additional terms.)
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