In vivo emergence of resistance to ceftazidime/avibactam through modification of chromosomal AmpC β-lactamase in Klebsiella aerogenes .

Autor:	Rodríguez-Pallares S; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Blanco-Martín T; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Lence E; Departamento de Química Orgánica, Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CiQUS), Universidade de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain., Aja-Macaya P; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Sánchez-Peña L; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., González-Pinto L; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Rodríguez-Mayo M; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Fernández-González A; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Galán-Sánchez F; Servicio de Microbiología and Instituto de Innovación e Investigación Biomédica de Cádiz (INIBICA), Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, Spain., Beceiro A; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., González-Bello C; Departamento de Química Orgánica, Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CiQUS), Universidade de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain., Bou G; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Arca-Suárez J; Servicio de Microbiología and Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Antimicrobial agents and chemotherapy [Antimicrob Agents Chemother] 2024 Dec 05; Vol. 68 (12), pp. e0130724. Date of Electronic Publication: 2024 Nov 06.
DOI:	10.1128/aac.01307-24
Abstrakt:	We describe the in vivo emergence of resistance to ceftazidime/avibactam via modification of AmpC in a clinical Klebsiella aerogenes isolate during therapy with this combination. Paired ceftazidime/avibactam-susceptible/resistant isolates were obtained before and during ceftazidime/avibactam treatment. Whole genome sequencing revealed a differential mutation in AmpC (R148W) in the ceftazidime/avibactam-resistant isolate. Molecular cloning and structural studies confirmed the impact of this substitution, which affects the architecture of the H10 helix, on the evolved resistant phenotype. Competing Interests: G.B. has received funding and study materials from MSD, grants contracts from MSD, Pfizer, ABAC Therapeutics, and Roche, consulting fees and honoraria for lectures and/or presentations from MSD, Shionogi Pfizer, Roche, and Menarini, and support for attending meetings and/or travels from Pfizer. J.A.-S. has received honoraria for lectures, consulting fees, and/or presentations from MSD, Shionogi, Pfizer, and Advanz Pharma.
Databáze:	MEDLINE
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