Immunomodulatory effect of bovine lactoferrin during SARS-CoV-2 infection.

Autor: da Silva AMV; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Machado TL; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Nascimento RS; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Rodrigues MPMD; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Coelho FS; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Tubarão LN; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., da Rosa LC; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Bayma C; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Rocha VP; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Frederico ABT; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Silva J; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Cunha DRABE; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., de Souza AF; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., de Souza RBG; Departamento de Bioquímica, Instituto Biomédico, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Barros CA; Departamento de Bioquímica, Instituto Biomédico, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Fiscina DDS; Departamento de Bioquímica, Instituto Biomédico, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Ribeiro LCP; Laboratório de Pesquisa Multiusuário 04 (LPM-04) Hospital Universitário Graffée Guinle, HUGG/EBSERH, Rio de Janeiro, Brazil., de Carvalho CAM; Departamento de Patologia, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade do Estado do Pará, Belém, Brazil., da Silva BJD; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Muller R; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Azamor T; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Melgaço JG; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Gonçalves RB; Departamento de Bioquímica, Instituto Biomédico, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Ano Bom APD; Departamento de Desenvolvimento Experimental e Pré-Clinico (DEDEP), Instituto de Tecnologia em Imunobiológico, Bio-Manguinhos, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Frontiers in immunology [Front Immunol] 2024 Oct 17; Vol. 15, pp. 1456634. Date of Electronic Publication: 2024 Oct 17 (Print Publication: 2024).
DOI: 10.3389/fimmu.2024.1456634
Abstrakt: Introduction: Lactoferrin (Lf) is an important immunomodulator in infections caused by different agents. During SARS-CoV-2 infection, Lf can hinder or prevent virus access to the intracellular environment. Severe cases of COVID-19 are related to increased production of cytokines, accompanied by a weak type 1 interferon response.
Methods: We investigated the influence of bovine Lf (bLf) in the immune response during SARS-CoV-2 infection in vitro and in vivo assays.
Results: Our results show a strong binding between bLf and TLR4/NF-κB in silico , as well as an increase in mRNA expression of these genes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) treated with bLf. Furthermore, the treatment increased TLR4/TLR9 mRNA expression in infected K18-hACE2 mouse blood, indicating an activation of innate response. Our results show that, when bLf was added, a reduction in the NK cell population was found, presenting a similar effect on PD-1 in TCD4 + and TCD8 + cells. In the culture supernatant of PBMCs from healthy participants, bLf decreased IL-6 levels and increased CCL5 in COVID-19 participants. In addition, K18-hACE2 mice infected and treated with bLf presented an increase of serum pro-inflammatory markers (GM-CSF/IL-1β/IL-2) and upregulated mRNA expression of IL1B and IL6 in the lung tissue. Furthermore, bLf treatment was able to restore FTH1 levels in brain tissue.
Discussion: The data indicate that bLf can be part of a therapeutic strategy to promote the immunomodulation effect, leading to homeostasis during COVID-19.
Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.
(Copyright © 2024 Silva, Machado, Nascimento, Rodrigues, Coelho, Tubarão, da Rosa, Bayma, Rocha, Frederico, Silva, Cunha, de Souza, Souza, Barros, Fiscina, Ribeiro, de Carvalho, da Silva, Muller, Azamor, Melgaço, Gonçalves and Ano Bom.)
Databáze: MEDLINE