MuDRA-Based Virtual Screening of Terpenes for Anti- Leishmania infantum Activity: In Vitro Validation and Mechanistic Insights from Molecular Docking.

Autor:	de Menezes RPB; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Programa de Pós-Graduação de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos Universidade federal da Paraíba, BRAZIL., de Souza NF; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Programa de Pós-Graduação de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos Universidade federal da Paraíba, BRAZIL., Herrera-Acevedo C; Universidad ECCI, Department of Chemical Engineering, COLOMBIA., de Araújo RSA; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Programa de Pós-Graduação de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, BRAZIL., Lira NDT; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Programa de Pós-Graduação de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, BRAZIL., Tavares JF; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Programa de Pós-Graduação de Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos, BRAZIL., Kato MJ; USP: Universidade de Sao Paulo, Instituto de Química, BRAZIL., da Rocha Coelho FA; Universidade Federal do Delta do Parnaiba, Laboratório de Doenças Infecciosas, BRAZIL., Dos Santos ALS; Universidade Federal do Delta do Parnaiba, Laboratório de Doenças Infecciosas, BRAZIL., da Franca Rodrigues KA; Universidade Federal do Delta do Parnaiba, Laboratório de Doenças Infecciosas, BRAZIL., Mendonça-Júnior FJB; Universidade Estadual da Paraíba: Universidade Estadual da Paraiba, Laboratory of Synthesis and Drug Delivery, BRAZIL., Scotti L; Universidade Federal da Paraíba: Universidade Federal da Paraiba, Departamento de Química, BRAZIL., Scotti MT; Universidade Federal da Paraíba, Chemistry, Cidade Universitária, Departamento de Química, 58051-900, João Pessoa, BRAZIL.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	ChemMedChem [ChemMedChem] 2024 Oct 30, pp. e202400743. Date of Electronic Publication: 2024 Oct 30.
DOI:	10.1002/cmdc.202400743
Abstrakt:	Leishmaniasis, caused by Leishmania parasites, presents a major global health challenge due to limitations of existing treatments, including toxicity, side effects, drug resistance, and high costs. This study utilized the MuDRA (Multi-Descriptor Read Across) model for virtual screening to identify potential anti-Leishmania infantum compounds. A set of 15 terpenes and steroids was screened, leading to the identification of four promising candidates-lupeol, xylodiol, morolic acid, and trachyloban-18-oic acid. These compounds demonstrated significant activity in both virtual screening and in vitro assays. To elucidate their potential mechanisms of action, we conducted molecular docking and dynamics studies, which revealed stable interactions with key target enzymes, such as trypanothione reductase and 14-alpha demethylase (CYP51), crucial to the parasite's survival and pathogenesis. These findings provide valuable insights into novel mechanisms for targeting leishmaniasis, offering a promising basis for the development of new therapeutics. The integration of computational and experimental methods in this study not only advances our understanding of potential anti-leishmanial agents but also highlights the effectiveness of this approach in discovering new drugs for neglected diseases. Further in vivo studies and clinical trials will be essential to validate the therapeutic potential of these. (© 2024 Wiley‐VCH GmbH.)
Databáze:	MEDLINE
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