SPATEs promote the survival of Shigella to the plasma complement system upon local hemorrhage and bacteremia.

Autor:	Debande L; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Sabbah A; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Kuhn L; Plateforme protéomique Strasbourg Esplanade FRC1589 du CNRS, Université de Strasbourg, Strasbourg 67000, France., Ngondo RP; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Maucotel J; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Valente-Barroso M; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., André AC; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Roche B; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Laborde M; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Cantalapiedra-Mateo MV; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Thahouly T; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Milinski A; Université de Strasbourg, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch 67404, France., Bianchetti L; Université de Strasbourg, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch 67404, France., Allmang C; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Frugier M; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France., Marteyn BS; Université de Strasbourg, Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IBMC), Architecture et Réactivité de l'ARN, Strasbourg 67000, France.; Institut Pasteur, INSERM U1225, Unité de Pathogenèse des Infections Vasculaires, Paris Cedex 75724, France.; University of Strasbourg Institute for Advanced Study (USIAS), Strasbourg 67000, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proc Natl Acad Sci U S A] 2024 Nov 05; Vol. 121 (45), pp. e2319951121. Date of Electronic Publication: 2024 Oct 30.
DOI:	10.1073/pnas.2319951121
Abstrakt:	Shigella spp. are the causative agents of shigellosis, which remains a leading cause of death in children under the age of 5. Symptoms of shigellosis include bloody diarrhea, associated to colon hemorrhage; in more severe cases , Shigella bacteremia is induced. These clinical features indicate that Shigella are exposed and survive exposure to plasma, locally and systemically, although this has not yet been studied at a molecular level. In this report, we confirmed in a guinea pig model of shigellosis that both S. flexneri 5a and S. sonnei induced local hemorrhages and we demonstrated that Shigella reached CD31+/CD34+ blood vessels located in the mucosa during the late stages of infection, and further disseminated in the bloodstream. These results confirmed the exposure of Shigella to plasma components during its virulence cycle. We demonstrated that all the tested Shigella strains survived plasma exposure in vitro, and we showed that Serine Protease Autotransporters of Enterobacteriaceae (SPATEs) contribute to Shigella dissemination within the colonic mucosa and in the bloodstream. We have confirmed that SPATEs are expressed and secreted in poorly oxygenated environments encountered by Shigella during late infection stages. We further demonstrated that SPATEs promoted Shigella survival in plasma, by cleaving complement component 3 (C3), thereby impairing the complement system activation. We have shown here that the ability of Shigella to survive plasma exposure is a key factor in its virulence, both within primary foci and systemically. Competing Interests: Competing interests statement:The authors declare no competing interest.
Databáze:	MEDLINE
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