| Autor: |
Muñoz-Moreno L; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain., Gómez-Calcerrada MI; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain., Arenas MI; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Biología Celular, Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain., Carmena MJ; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain., Prieto JC; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain., Schally AV; Endocrine, Polypeptide and Cancer Institute, Veterans Affairs Medical Center, Miami, FL 33125, USA.; Department of Pathology and Medicine, Division of Hematology/Oncology, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL 33136, USA.; Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL 33136, USA., Bajo AM; Grupo de Investigación Cánceres de Origen Epitelial, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain.; Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Campus Científico-Tecnológico, Universidad de Alcalá, 28805 Madrid, Spain. |
| Abstrakt: |
The development of resistance remains the primary challenge in treating castration-resistant prostate cancer (CRPC). GHRH receptors (GHRH-R), which are coupled to G-proteins (GPCRs), can mediate EGFR transactivation, offering an alternative pathway for tumour survival. This study aimed to evaluate the effects of the GHRH-R antagonist MIA-690, in combination with the EGFR inhibitor Gefitinib, on cell viability, adhesion, gelatinolytic activity, and the cell cycle in advanced prostate cancer PC-3 cells. The findings demonstrate a synergistic effect between MIA-690 and Gefitinib, leading to the inhibition of cell viability, adhesion, and metalloprotease activity. Cell cycle analysis suggests that both compounds induce cell cycle arrest, both individually and in combination. Furthermore, similar effects of the GHRH-R antagonist MIA-690 combined with Gefitinib were observed in PC-3 tumours developed by subcutaneous injection in athymic nude mice 36 days post-inoculation. These results indicate that combined therapy with a GHRH-R antagonist and an EGFR inhibitor exerts a stronger antitumor effect compared to monotherapy by preventing transactivation between EGFR and GHRH-R in CRPC. |
