Genetic signatures of AKT1 variants associated with worse COVID-19 outcomes - a multicentric observational study.

Autor:	de Almeida IM; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Tosta BR; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Pena LDC; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Silva HDS; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Reis-Goes FS; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Silva NN; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Cruz JVA; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Silva MDA; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., de Araújo JF; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Rodrigues JL; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Oliveira G; Laboratório de Análises Clínicas, Instituto Couto Maia, Salvador, Brazil., Figueiredo RG; Universidade Estadual de Feira de Santana, Feira de Santana, Brazil., Vaz SN; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Montaño-Castellón I; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Santana D; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Torres A; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Beltrão FEL; Hospital Universitário Lauro Wanderley, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa, Brazil., Carneiro VL; Departamento de Ciências da Vida, Universidade do Estado da Bahia, Salvador, Brazil., Campos GS; Laboratório de Virologia, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Brites C; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Fortuna V; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Figueiredo CA; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Trindade SC; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil.; Universidade Estadual de Feira de Santana, Feira de Santana, Brazil., Ramos HE; Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos de Órgãos e Sistema, Instituto de Saúde e Ciência, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Costa RDS; Laboratório de Imunofarmacologia e Biologia Molecular, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in immunology [Front Immunol] 2024 Oct 08; Vol. 15, pp. 1422349. Date of Electronic Publication: 2024 Oct 08 (Print Publication: 2024).
DOI:	10.3389/fimmu.2024.1422349
Abstrakt:	Introduction: The COVID-19, triggered by the SARS-CoV-2 virus, has varied clinical manifestations, ranging from mild cases to severe forms such as fatal pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Disease severity is influenced by an exacerbated immune response, characterized by high pro-inflammatory cytokine levels. Inhibition of AKT can potentially suppress pathological inflammation, cytokine storm and platelet activation associated with COVID-19. In this study, we aimed to investigate the rs2494746 and rs1130214 variants in the AKT1 gene associated with severe COVID-19 outcomes. Methods: Peripheral blood samples and sociodemographic data from 508 individuals with COVID-19, measuring plasma cytokine concentrations using ELISA and genotyped the AKT1 variants. Results: The rs2494746-C allele was associated with severity, ICU admission, and death from COVID-19. The C allele at rs1130214 was linked to increased TNF and D-dimer levels. Moreover, both variants exhibited an increased cumulative risk of disease severity, ICU admission, and mortality caused by COVID-19. In the predictive analysis, the rs2494746 obtained an accuracy of 71%, suggesting a high probability of the test determining the severity of the disease. Discussion: Our findings contribute to understanding the influence of the AKT1 gene variants on the immunological damage in individuals infected with SARS-CoV-2. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2024 de Almeida, Tosta, Pena, Silva, Reis-Goes, Silva, Cruz, Silva, de Araújo, Rodrigues, Oliveira, Figueiredo, Vaz, Montaño-Castellón, Santana, Torres, Beltrão, Carneiro, Campos, Brites, Fortuna, Figueiredo, Trindade, Ramos and Costa.)
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