Extracorporeal Photopheresis Enhances the Frequency and Function of Highly Suppressive FoxP3+ Treg Subsets in Heart Transplanted Individuals.

Autor:	Mottola M; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN dei Colli, Naples, Italy., Bruzzaniti S; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore,' Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Unità di Neuroimmunologia, Fondazione Santa Lucia, Rome, Italy., Piemonte E; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore,' Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., Lepore MT; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore,' Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Petraio A; UOSD Assistenza Meccanica al circolo e dei Trapianti, AORN dei Colli, Naples, Italy., Romano R; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN dei Colli, Naples, Italy., Castiglione A; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., Izzo L; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., Perna F; Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., De Falco C; UOC Biochimica Clinica, AORN dei Colli, Naples, Italy., Brighel F; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN dei Colli, Naples, Italy., Formisano L; Dipartimento di Neuroscienze e Scienze Riproduttive ed Odontostomatologiche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., Gravina MT; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN dei Colli, Naples, Italy., Marino M; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN dei Colli, Naples, Italy., De Feo M; Dipartimento di Cardiochirurgia e dei Trapianti, UOC Cardiochirurgia, AORN dei Colli, Naples, Italy.; Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università della Campania 'L. Vanvitelli,' Naples, Italy., Matarese G; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore,' Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy., Galgani M; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore,' Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II,' Naples, Italy.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Transplantation [Transplantation] 2024 Sep 19. Date of Electronic Publication: 2024 Sep 19.
DOI:	10.1097/TP.0000000000005201
Abstrakt:	Background: Extracorporeal photopheresis (ECP) has emerged as a prophylactic and therapeutic immunomodulatory option for managing acute rejection in heart transplants (HTx). The underlying mechanisms through which ECP exerts its immunomodulatory effects remain under investigation. Regulatory T cells (Treg) are a heterogeneous subset of immune lymphocytes that ensure the maintenance of tissue homeostasis, avoiding graft rejection. The transcription factor forkhead box protein 3 (FoxP3) is an essential molecular marker of Treg, acting as a "master regulator" of their genesis, stability, and functions. No study has investigated whether ECP impacts FoxP3 expression and its highly suppressive variants containing the exon 2 (FoxP3-E2), particularly in HTx. Methods: In the current study, we recruited 14 HTx participants who had undergone ECP therapy. We explored the effect of in vivo ECP on CD4+FoxP3+ Treg frequency and in vitro suppressive function in 8 HTx participants before (T0) and after 3 (T1), 6 (T2), and 12 (T3) mo of treatment. As a control group, we included 4 HTx individuals who had not undergone ECP therapy. Results: We found that ECP increases the frequency of CD4+FoxP3+ Treg subset with highly suppressive phenotype, including CD4+FoxP3-E2+ Treg. At functional levels, we observed that ECP treatment in HTx individuals effectively improves Treg suppressive ability in controlling the proliferation of autologous conventional CD4+ T lymphocytes. Conclusions: Our findings collectively suggest that ECP exerts its immunomodulatory effects in HTx individuals by positively impacting the frequency and regulatory function of the FoxP3+ Treg compartment. Competing Interests: The authors declare no conflicts of interest. (Copyright © 2024 The Author(s). Published by Wolters Kluwer Health, Inc.)
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