| Autor: |
Ianni M; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Trieste, 34127 Trieste, Italy., Corraliza-Gomez M; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Division of Physiology, School of Medicine, Universidad de Cadiz, 11003 Cadiz, Spain.; Instituto de Investigación e Innovación Biomédica de Cadiz (INIBICA), 11003 Cadiz, Spain., Costa-Coelho T; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Ferreira-Manso M; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Inteiro-Oliveira S; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Alemãn-Serrano N; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; ULS Santa Maria, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, Centro Académico de Medicina de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Sebastião AM; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Garcia G; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Department of Pharmaceutical Sciences and Medicines, Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal., Diógenes MJ; Instituto de Farmacologia e Neurociências, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal.; Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa, 1649-028 Lisboa, Portugal., Brites D; Instituto de Investigação do Medicamento (iMed.ULisboa), Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal.; Department of Pharmaceutical Sciences and Medicines, Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisboa, Portugal. |
| Abstrakt: |
Alzheimer's disease (AD), the leading cause of dementia, is a multifactorial disease influenced by aging, genetics, and environmental factors. miRNAs are crucial regulators of gene expression and play significant roles in AD onset and progression. This exploratory study analyzed the expression levels of 28 genes and 5 miRNAs (miR-124-3p, miR-125b-5p, miR-21-5p, miR-146a-5p, and miR-155-5p) related to AD pathology and neuroimmune responses using RT-qPCR. Analyses were conducted in the prefrontal cortex (PFC) and the hippocampus (HPC) of the 5xFAD mouse AD model at 6 and 9 months old. Data highlighted upregulated genes encoding for glial fibrillary acidic protein ( Gfap ), triggering receptor expressed on myeloid cells ( Trem2 ) and cystatin F ( Cst7 ), in the 5xFAD mice at both regions and ages highlighting their roles as critical disease players and potential biomarkers. Overexpression of genes encoding for CCAAT enhancer-binding protein alpha ( Cebpa ) and myelin proteolipid protein ( Plp ) in the PFC, as well as for BCL2 apoptosis regulator ( Bcl2 ) and purinergic receptor P2Y12 ( P2yr12 ) in the HPC, together with upregulated microRNA(miR)-146a-5p in the PFC, prevailed in 9-month-old animals. miR-155 positively correlated with miR-146a and miR-21 in the PFC, and miR-125b positively correlated with miR-155, miR-21, while miR-146a in the HPC. Correlations between genes and miRNAs were dynamic, varying by genotype, region, and age, suggesting an intricate, disease-modulated interaction between miRNAs and target pathways. These findings contribute to our understanding of miRNAs as therapeutic targets for AD, given their multifaceted effects on neurons and glial cells. |
