Exploring cell-derived extracellular vesicles in peripheral blood and bone marrow of B-cell acute lymphoblastic leukemia pediatric patients: proof-of-concept study.

Autor:	Magalhães-Gama F; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil.; Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores, Belo Horizonte, Brazil., Malheiros Araújo Silvestrini M; Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil.; Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores, Belo Horizonte, Brazil., Neves JCF; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Medicina Tropical, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil., Araújo ND; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Alves-Hanna FS; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil., Kerr MWA; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Carvalho MPSS; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Tarragô AM; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Soares Pontes G; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil.; Laboratório de Virologia e Imunologia, Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA), Manaus, Brazil., Martins-Filho OA; Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil.; Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores, Belo Horizonte, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Malheiro A; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Teixeira-Carvalho A; Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil.; Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores, Belo Horizonte, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil., Costa AG; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, UEA, Manaus, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in immunology [Front Immunol] 2024 Aug 21; Vol. 15, pp. 1421036. Date of Electronic Publication: 2024 Aug 21 (Print Publication: 2024).
DOI:	10.3389/fimmu.2024.1421036
Abstrakt:	Extracellular vesicles (EVs) are heterogeneous, phospholipid membrane enclosed particles that are secreted by healthy and cancerous cells. EVs are present in diverse biological fluids and have been associated with the severity of diseases, which indicates their potential as biomarkers for diagnosis, prognosis and as therapeutic targets. This study investigated the phenotypic characteristics of EVs derived from peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) in pediatric patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) during different treatment stages. PB and BM plasma were collected from 20 B-ALL patients at three time points during induction therapy, referred to as: diagnosis baseline (D0), day 15 of induction therapy (D15) and the end of the induction therapy (D35). In addition, PB samples were collected from 10 healthy children at a single time point. The EVs were measured using CytoFLEX S flow cytometer. Calibration beads were employed to ensure accurate size analysis. The following, fluorescent-labeled specific cellular markers were used to label the EVs: Annexin V (phosphatidylserine), CD235a (erythrocyte), CD41a (platelet), CD51 (endothelial cell), CD45 (leukocyte), CD66b (neutrophil), CD14 (monocyte), CD3 (T lymphocyte), CD19, CD34 and CD10 (B lymphoblast/leukemic blast). Our results demonstrate that B-ALL patients had a marked production of EV-CD51/61 + , EV-CD10 + , EV-CD19 + and EV-CD10 + CD19 + (double-positive) with a decrease in EV-CD41a + on D0. However, the kinetics and signature of production during induction therapy revealed a clear decline in EV-CD10 + and EV-CD19 + , with an increase of EV-CD41a + on D35. Furthermore, B-ALL patients showed a complex biological network, exhibiting distinct profiles on D0 and D35. Interestingly, fold change and ROC curve analysis demonstrated that EV-CD10 + CD19 + were associated with B-ALL patients, exhibited excellent clinical performance and standing out as a potential diagnostic biomarker. In conclusion, our data indicate that EVs represent a promising field of investigation in B-ALL, offering the possibility of identifying potential biomarkers and therapeutic targets. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2024 Magalhães-Gama, Malheiros Araújo Silvestrini, Neves, Araújo, Alves-Hanna, Kerr, Carvalho, Tarragô, Soares Pontes, Martins-Filho, Malheiro, Teixeira-Carvalho and Costa.)
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