New insights into the pro-oxidant mechanism of dehydroleucodine on Trypanosoma cruzi.

Autor: Gomez J; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina., Coll M; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina., Guarise C; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina., Cifuente D; Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia, Instituto de Investigación en Tecnología Química, INTEQUI-CONICET., Universidad Nacional de San Luis, 5700, San Luis, Argentina., Masone D; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina.; Facultad de Ingeniería, UNCuyo, 5500, Mendoza, Argentina., Tello PF; Laboratory of Apicomplexan Biology, Institut Pasteur de Montevideo, 11400, Montevideo, Uruguay., Piñeyro MD; Laboratorio de Interacciones Hospedero-Patógeno-UBM, Instituto Pasteur de Montevideo, 11400, Montevideo, Uruguay.; Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad de La República, 11800, Montevideo, Uruguay., Robello C; Laboratorio de Interacciones Hospedero-Patógeno-UBM, Instituto Pasteur de Montevideo, 11400, Montevideo, Uruguay.; Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad de La República, 11800, Montevideo, Uruguay., Reta G; Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia, Instituto de Investigación en Tecnología Química, INTEQUI-CONICET., Universidad Nacional de San Luis, 5700, San Luis, Argentina., Sosa MÁ; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina.; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UNCuyo, 5500, Mendoza, Argentina., Barrera P; Instituto de Histología y Embriología, IHEM-CONICET, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo), 5500, Mendoza, Argentina. pbarrera@mendoza-conicet.gob.ar.; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UNCuyo, 5500, Mendoza, Argentina. pbarrera@mendoza-conicet.gob.ar.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2024 Aug 14; Vol. 14 (1), pp. 18875. Date of Electronic Publication: 2024 Aug 14.
DOI: 10.1038/s41598-024-69201-0
Abstrakt: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is one of the most important neglected diseases in Latin America. The limited use of the current nitro-derivative-based chemotherapy highlights the need for alternative drugs and the identification of their molecular targets. In this study, we investigated the trypanocidal effect of the sesquiterpene lactone dehydroleucodine (DhL) and its derivatives, focusing on the antioxidative defense of the parasites. DhL and two derivatives, at lesser extent, displayed antiproliferative effect on the parasites. This effect was blocked by the reducing agent glutathione (GSH). Treated parasites exhibited increased intracellular ROS concentration and trypanothione synthetase activity, accompanied by mitochondrial swelling. Although molecular dynamics studies predicted that GSH would not interact with DhL, 1 H-NMR analysis confirmed that GSH could protect parasites by interacting with the lactone. When parasites overexpressing mitochondrial tryparedoxin peroxidase were incubated with DhL, its effect was attenuated. Overexpression of cytosolic tryparedoxin peroxidase also provided some protection against DhL. These findings suggest that DhL induces oxidative imbalance in T. cruzi, offering new insights into potential drug targets against this parasite.
(© 2024. The Author(s).)
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