Synthesis and Biological Evaluation of Cyanoacrylamides and 5-Iminopyrrol-2-Ones Against Naegleria fowleri .

Autor:	Chao-Pellicer J; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38203, Spain.; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, La laguna, Tenerife, Islas Canarias 38200, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid 28029, Spain., Delgado-Hernández S; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38206, Spain., Arberas-Jiménez I; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38203, Spain.; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, La laguna, Tenerife, Islas Canarias 38200, Spain., Sifaoui I; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38203, Spain.; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, La laguna, Tenerife, Islas Canarias 38200, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid 28029, Spain., Tejedor D; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38206, Spain., García-Tellado F; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38206, Spain., Piñero JE; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38203, Spain.; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, La laguna, Tenerife, Islas Canarias 38200, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid 28029, Spain., Lorenzo-Morales J; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, La Laguna, Tenerife, Islas Canarias 38203, Spain.; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, La laguna, Tenerife, Islas Canarias 38200, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid 28029, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	ACS infectious diseases [ACS Infect Dis] 2024 Sep 13; Vol. 10 (9), pp. 3332-3345. Date of Electronic Publication: 2024 Aug 08.
DOI:	10.1021/acsinfecdis.4c00439
Abstrakt:	Primary amoebic meningoencephalitis is caused by the free-living amoeba Naegleria fowleri . The lack of standardized treatment has significantly contributed to the high fatality rates observed in reported cases. Therefore, this study aims to explore the anti- Naegleria activity of eight synthesized cyanoacrylamides and 5-iminopyrrol-2-ones. Notably, QOET-109, QOET-111, QOET-112, and QOET-114 exhibited a higher selectivity index against Naegleria compared to those of the rest of the compounds. Subsequently, these chemicals were assessed against the resistant stage of N. fowleri , demonstrating activity similar to that observed in the vegetative stage. Moreover, characteristic events of programmed cell death were evidenced, including chromatin condensation, increased plasma membrane permeability, mitochondrial damage, and heightened oxidative stress, among others. Finally, this research demonstrated the in vitro activity of the cyanoacrylamide and 5-iminopyrrol-2-one molecules, as well as the induction of metabolic event characteristics of regulated cell death in Naegleria fowleri .
Databáze:	MEDLINE
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