CD4 + and CD8 + T-cell multi-epitope chimeric protein associated with an MPLA adjuvant induce protective efficacy and long-term immunological memory for the immunoprophylaxis of American Tegumentary Leishmaniasis.

Autor: Moura DM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Carvalho AMRS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Brito RCF; Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto 35400-000, Minas Gerais, Brazil., Roatt BM; Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto 35400-000, Minas Gerais, Brazil., Lage DP; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Martins VT; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Cruz LDR; Laboratório de Química Orgânica Sintética, Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, 13083-970 São Paulo, Brazil., Medeiros FAC; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Batista SD; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Pinheiro GRG; Departamento de Medicina Veterinária Preventiva, Escola de Veterinária, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., da Costa Rocha MO; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil., Coelho EAF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., Duarte MC; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil., Mendes TAO; Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa 36570-000, Minas Gerais, Brazil., Menezes-Souza D; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 30130-100, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Minas Gerais, Brazil. Electronic address: dmsouza@ufmg.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Vaccine [Vaccine] 2024 Aug 30; Vol. 42 (21), pp. 126178. Date of Electronic Publication: 2024 Aug 02.
DOI: 10.1016/j.vaccine.2024.126178
Abstrakt: American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a disease of high severity and incidence in Brazil, in addition to being a worldwide concern in public health. Leishmania amazonensis is one of the etiological agents of ATL, and the inefficiency of control measures, associated with the high toxicity of the treatment and the lack of effective immunoprophylactic strategies, makes the development of vaccines indispensable and imminent. In this light, the present study proposes to elaborate a chimeric protein (rChiP), based on the fusion of multiple epitopes of CD4 + /CD8 + T cells, identified in the immunoproteome of the parasites L. amazonensis and L. braziliensis. The designed chimeric protein was tested in the L. amazonensis murine model of infection using the following formulations: 25 μg of the rChiP in saline (rChiP group) and 25 μg of the rChiP plus 25 μg of MPLA-PHAD® (rChiP+MPLA group). After completing immunization, CD4 + and CD8 + T cells, stimulated with SLa-Antigen or rChiP, showed an increased production of nitric oxide and intracytoplasmic pro-inflammatory cytokines, in addition to the generation of central and effector memory T cells. rChiP and rChiP+MPLA formulations were able to promote an effective protection against L. amazonensis infection determined by a reduction in the development of skin lesions and lower parasitic burden. Reduction in the development of skin lesions and lower parasitic burden in the vaccinated groups were associated with an increase of nitrite, CD4 + /CD8 + IFN-γ + TNF-α + and CD4 + /CD8 + CD44 high CD62L high/low T cells, IgG Total , IgG 2a , and lower rates of IgG 1 and CD4 + /CD8 + IL-10 + . This data suggests that proposed formulations could be considered potential tools to prevent ATL.
Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no conflict of interest.
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Databáze: MEDLINE
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