Deciphering the role of protein kinase A in the control of FoxP3 expression in regulatory T cells in health and autoimmunity.

Autor: Lepore MT; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Bruzzaniti S; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., La Rocca C; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Fusco C; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy., Carbone F; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Unità di Neuroimmunologia, IRCCS Fondazione Santa Lucia, Rome, Italy., Mottola M; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN Ospedale dei Colli, Ospedale Monaldi, Naples, Italy., Zuccarelli B; UOC di Medicina Trasfusionale, AORN Ospedale dei Colli, Ospedale Monaldi, Naples, Italy., Lanzillo R; Dipartimento di Neuroscienze, Scienze Riproduttive ed Odontostomatologiche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy., Brescia Morra V; Dipartimento di Neuroscienze, Scienze Riproduttive ed Odontostomatologiche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy., Maniscalco GT; Dipartimento di Neurologia, Centro Regionale Sclerosi Multipla, Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli', Naples, Italy., De Simone S; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Procaccini C; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Unità di Neuroimmunologia, IRCCS Fondazione Santa Lucia, Rome, Italy., Porcellini A; Dipartimento di Biologia, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy., De Rosa V; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Galgani M; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy., Cassano S; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy., Matarese G; Laboratorio di Immunologia, Istituto per l'Endocrinologia e l'Oncologia Sperimentale 'G. Salvatore', Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy. giuseppe.matarese@unina.it.; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università degli Studi di Napoli 'Federico II', Naples, Italy. giuseppe.matarese@unina.it.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2024 Jul 30; Vol. 14 (1), pp. 17571. Date of Electronic Publication: 2024 Jul 30.
DOI: 10.1038/s41598-024-68098-z
Abstrakt: The molecular mechanisms that govern differential T cell development from CD4 + CD25 - conventional T (Tconv) into CD4 + CD25 + forkhead-box-P3 + (FoxP3 + ) inducible regulatory T (iTreg) cells remain unclear. Herein, we investigated the relative contribution of protein kinase A (PKA) in this process. Mechanistically, we found that PKA controlled the efficiency of human iTreg cell generation through the expression of different FoxP3 splicing variants containing or not the exon 2. We found that transient PKA inhibition reduced the recruitment of cAMP-responsive element-binding protein (CREB) on regulatory regions of the FoxP3 gene, a condition that is associated with an impaired acquisition of their suppressive capacity in vitro. To corroborate our findings in a human model of autoimmunity, we measured CREB phosphorylation and FoxP3 levels in iTreg cells from treatment-naïve relapsing-remitting (RR)-multiple sclerosis (MS) subjects. Interestingly, both phospho-CREB and FoxP3 induction directly correlated and were significantly reduced in RR-MS patients, suggesting a previously unknown mechanism involved in the induction and function of human iTreg cells.
(© 2024. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
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