Contrasting Disease Progression, Microglia Reactivity, Tolerance, and Resistance to Toxoplasma gondii Infection in Two Mouse Strains.

Autor: Diniz DG; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil.; Laboratório de Microscopia Eletrônica, Instituto Evandro Chagas, Belém 66077-830, Pará, Brazil.; Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66075-110, Pará, Brazil., de Oliveira JHP; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Guerreiro LCF; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil.; Laboratório de Biologia Molecular e Neuroecologia, Instituto Federal do Pará, Campus Bragança, Bragança 68600-000, Pará, Brazil., de Menezes GC; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., de Assis ACL; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Duarte TQ; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Dos Santos IBD; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Maciel FD; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Soares GLDS; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil., Araújo SC; Laboratório de Microscopia Eletrônica, Instituto Evandro Chagas, Belém 66077-830, Pará, Brazil., Franco FTC; Laboratório de Microscopia Eletrônica, Instituto Evandro Chagas, Belém 66077-830, Pará, Brazil., do Carmo EL; Seção de Parasitologia, Instituto Evandro Chagas, Belém 67030-000, Pará, Brazil., Morais RDAB; Seção de Parasitologia, Instituto Evandro Chagas, Belém 67030-000, Pará, Brazil., de Lima CM; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil.; Laboratório de Microscopia Eletrônica, Instituto Evandro Chagas, Belém 66077-830, Pará, Brazil., Brites D; Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa), Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisbon, Portugal.; Department of Pharmaceutical Sciences and Medicines, Faculty of Pharmacy, Universidade de Lisboa, 1649-003 Lisbon, Portugal., Anthony DC; Laboratory of Experimental Neuropathology, Department of Pharmacology, University of Oxford, Oxford OX1 2JD, UK., Diniz JAP; Laboratório de Microscopia Eletrônica, Instituto Evandro Chagas, Belém 66077-830, Pará, Brazil., Diniz CWP; Laboratório de Investigações em Neurodegeneração e Infecção, Instituto de Ciências Biológicas, Hospital Universitário João de Barros Barreto, Universidade Federal do Pará, Belém 66073-005, Pará, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Biomedicines [Biomedicines] 2024 Jun 26; Vol. 12 (7). Date of Electronic Publication: 2024 Jun 26.
DOI: 10.3390/biomedicines12071420
Abstrakt: Our study investigated the innate immune response to Toxoplasma gondii infection by assessing microglial phenotypic changes and sickness behavior as inflammatory response markers post-ocular tachyzoite instillation. Disease progression in Swiss albino mice was compared with the previously documented outcomes in BALB/c mice using an identical ocular route and parasite burden (2 × 10 5 tachyzoites), with saline as the control. Contrary to expectations, the Swiss albino mice displayed rapid, lethal disease progression, marked by pronounced sickness behaviors and mortality within 11-12 days post-infection, while the survivors exhibited no apparent signs of infection. Comparative analysis revealed the T. gondii -infected BALB/c mice exhibited reduced avoidance of feline odors, while the infected Swiss albino mice showed enhanced avoidance responses. There was an important increase in microglial cells in the dentate gyrus molecular layer of the infected Swiss albino mice compared to the BALB/c mice and their respective controls. Hierarchical cluster and discriminant analyses identified three microglial morphological clusters, differentially affected by T. gondii infection across strains. The BALB/c mice exhibited increased microglial branching and complexity, while the Swiss albino mice showed reduced shrunken microglial arbors, diminishing their morphological complexity. These findings highlight strain-specific differences in disease progression and inflammatory regulation, indicating lineage-specific mechanisms in inflammatory responses, tolerance, and resistance. Understanding these elements is critical in devising control measures for toxoplasmosis.
Databáze: MEDLINE