"Inhibitory immune checkpoints predict 7-day, in-hospital and 1-year mortality of internal medicine patients admitted with bacterial sepsis".
Autor: | Mearelli F; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Nunnari A; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Rombini A; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Chitti F; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Spagnol F; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Casarsa C; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Bolzan G; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Martini I; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Marinelli A; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Rizzo S; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Teso C; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Macor A; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Fiotti N; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Barbati G; Unità di Biostatistica, Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Tascini C; Clinica Malattie Infettive, Dipartimento di Area Medica, Università di Udine, Via Pozzuolo n° 330, 33100, Udine, Italy., Costantino V; Microbiologia e Virologia, DAI di Medicina dei Servizi, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Di Bella S; Clinica Malattie Infettive, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Di Girolamo FG; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Bove T; Clinica di Anestesia e Rianimazione Udine, Dipartimento di Anestesia e Terapia Intensiva, Università di Udine, Via Pozzuolo n° 330, 33100, Udine, Italy., Orso D; Clinica di Anestesia e Rianimazione Udine, Dipartimento di Anestesia e Terapia Intensiva, Università di Udine, Via Pozzuolo n° 330, 33100, Udine, Italy., Berlot G; Anestesia Rianimazione e Terapia Antalgica, Dipartimento Emergenza Urgenza Accettazione, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy., Klompas M; Harvard Medical School, Department of Population Medicine, 401 Park Street, Suite 401 East, Boston, MA, USA., Biolo G; Clinica Medica, Dipartimento Scienze Mediche, Chirurgiche e della Salute, Università di Trieste, Strada di Fiume n° 447, Trieste, Italy. |
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Jazyk: | angličtina |
Zdroj: | The Journal of infectious diseases [J Infect Dis] 2024 Jul 23. Date of Electronic Publication: 2024 Jul 23. |
DOI: | 10.1093/infdis/jiae370 |
Abstrakt: | Background: Sepsis is a life-threatening syndrome with complex pathophysiology and great clinical heterogeneity which complicates the delivery of personalized therapies. Our goals were to demonstrate that some biomarkers identified as regulatory immune checkpoints in preclinical studies could 1)improve sepsis prognostication based on clinical variables and 2)guide the stratification of septic patients in subgroups with shared characteristics of immune response or survival outcomes. Methods: We assayed the soluble counterparts of 12 biomarkers of immune response in 113 internal medicine patients with bacterial sepsis. Results: IL-1 receptor-associated kinase M (IRAK-M) exhibited the highest hazard ratios (HRs) for increased 7-day (1.94 [1.17-3.20]) and 30-day mortality (1.61 [1.14-2.28]). HRs of IRAK-M and Galectin-1 for predicting 1-year mortality were 1.52 (1.20-1.92) and 1.64 (1.13-2.36), respectively. A prognostic model including IRAK-M, Galectin-1, and clinical variables (Charlson Comorbidty Index, multiple source of sepsis, and SOFA score) had high discrimination for death at 7 days and 30 days (area under the curve 0.90 [0.82-0.99]) and 0.86 [0.79-0.94], respectively). Patients with elevated serum levels of IRAK-M and Galectin-1 had clinical traits of immune suppression and low survival rates. None of the 12 biomarkers were independent predictors of 2-year mortality. Conclusions: Two inhibitory immune checkpoint biomarkers (IRAK-M and Galectin-1) helped identify 3 distinct sepsis phenotypes with distinct prognoses. These biomarkers shed light on the interplay between immune dysfunction and prognosis in patients with bacterial sepsis and may prove to be useful prognostic markers, therapeutic targets, and biochemical markers for targeted enrollment in targeted therapeutic trials. (Published by Oxford University Press on behalf of Infectious Diseases Society of America 2024.) |
Databáze: | MEDLINE |
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