| Autor: |
Cordeiro EWF; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Marzola EL; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Maekawa RS; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Santos MRD; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Assunção LG; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Massafera MP; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 748, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Oliveira J; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Batista TGC; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Sales MCOP; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Maria-Engler SS; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Di Mascio P; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 748, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Medeiros MHG; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 748, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Ronsein GE; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 748, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil., Loureiro APM; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 580, CEP 05508-000 São Paulo, Brazil. |
| Abstrakt: |
Nicotinamide riboside (NR), a NAD + precursor, has received attention due to several health benefits it has induced in experimental models. Studies in cultured cells, animals, and humans consistently show increased NAD + availability after NR supplementation, which is considered the only mode of NR action that leads to health benefits. In the present study, we show that a persistently low NR concentration (1 μM) in the growth medium of BEAS-2B human cells, grown in a monolayer, induces energy stress, which precedes a cellular NAD + increase after 192 h. NR concentrations greater than 1 μM under the specified conditions were cytotoxic in the 2D cell culture model, while all concentrations tested in the 3D cell culture model (BEAS-2B cell spheroids exposed to 1, 5, 10, and 50 μM NR) induced apoptosis. Shotgun proteomics revealed that NR modulated the abundance of proteins, agreeing with the observed effects on cellular energy metabolism and cell growth or survival. Energy stress may activate pathways that lead to health benefits such as cancer prevention. Accordingly, the premalignant 1198 cell line was more sensitive to NR cytotoxicity than the phenotypically normal parent BEAS-2B cell line. The role of a mild energy stress induced by low concentrations of NR in its beneficial effects deserves further investigation. On the other hand, strategies to increase the bioavailability of NR require attention to toxic effects that may arise. |
