SUCNR1 regulates insulin secretion and glucose elevates the succinate response in people with prediabetes.

Autor:	Sabadell-Basallote J; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Insitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Astiarraga B; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Insitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Castaño C; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Ejarque M; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Insitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Repollés-de-Dalmau M; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Insitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Quesada I; CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Instituto de Salud Carlos III, ELCHE, Spain., Blanco J; Departament de Medicina i Cirurgia, Universitat Rovira i Virgili, Reus, Spain., Nuñez-Roa C; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Rodríguez-Peña MM; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Martínez L; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., De Jesus DF; Section of Islet Cell and Regenerative Biology, Joslin Diabetes Center, Boston, United States of America., Marroqui L; CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Instituto de Salud Carlos III, ELCHE, Spain., Bosch R; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Insitut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Montanya E; CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, Instituto de Salud Carlos III, ELCHE, Spain., Sureda FX; Section of Islet Cell and Regenerative Biology, Joslin Diabetes Center, Boston, United States of America., Tura A; Institute of Neuroscience, National Research Council, Padova, Italy., Mari A; Institute of Neuroscience, National Research Council, Padova, Italy., Kulkarni RN; Section of Islet Cell and Regenerative Biology, Joslin Diabetes Center, Boston, United States of America., Vendrell J; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain., Fernández-Veledo S; Unitat de Recerca, Hospital Universitari Joan XXIII, Institut d'Investigació Sanitària Pere Virgili, Tarragona, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	The Journal of clinical investigation [J Clin Invest] 2024 May 07. Date of Electronic Publication: 2024 May 07.
DOI:	10.1172/JCI173214
Abstrakt:	Pancreatic β-cell dysfunction is a key feature of type 2 diabetes, and novel regulators of insulin secretion are desirable. Here we report that the succinate receptor (SUCNR1) is expressed in β-cells and is up-regulated in hyperglycemic states in mice and humans. We found that succinate acts as a hormone-like metabolite and stimulates insulin secretion via a SUCNR1-Gq-PKC-dependent mechanism in human β-cells. Mice with β-cell-specific Sucnr1 deficiency exhibit impaired glucose tolerance and insulin secretion on a high-fat diet, indicating that SUCNR1 is essential for preserving insulin secretion in diet-induced insulin resistance. Patients with impaired glucose tolerance show an enhanced nutritional-related succinate response, which correlates with the potentiation of insulin secretion during intravenous glucose administration. These data demonstrate that the succinate/SUCNR1 axis is activated by high glucose and identify a GPCR-mediated amplifying pathway for insulin secretion relevant to the hyperinsulinemia of prediabetic states.
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu