Patient-derived follicular lymphoma spheroids recapitulate lymph node signaling and immune profile uncovering galectin-9 as a novel immunotherapeutic target.

Autor: Dobaño-López C; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Valero JG; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Araujo-Ayala F; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Nadeu F; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Gava F; Université de Toulouse, INSERM, CNRS, Université de Toulouse III-Paul Sabatier, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, Toulouse, France., Faria C; Université de Toulouse, INSERM, CNRS, Université de Toulouse III-Paul Sabatier, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, Toulouse, France., Norlund M; IMACTIV-3D, Toulouse, France., Morin R; IMACTIV-3D, Toulouse, France., Bernes-Lasserre P; IMACTIV-3D, Toulouse, France., Arenas F; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Grau M; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain., López C; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain., López-Oreja I; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; Secció Hematopatologia, Servei d'Anatomia Patològica, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Serrat N; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain., Martínez-Farran A; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain., Hernández L; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Playa-Albinyana H; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Giménez R; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain., Beà S; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain.; Secció Hematopatologia, Servei d'Anatomia Patològica, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Campo E; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain.; Secció Hematopatologia, Servei d'Anatomia Patològica, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Lagarde JM; IMACTIV-3D, Toulouse, France., López-Guillermo A; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain.; Servei Hematologia, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Magnano L; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; IMACTIV-3D, Toulouse, France.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain.; Servei Hematologia, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Colomer D; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain.; University of Barcelona, Medical School, Barcelona, Spain.; Secció Hematopatologia, Servei d'Anatomia Patològica, Hospital Clínic, Barcelona, Spain., Bezombes C; Université de Toulouse, INSERM, CNRS, Université de Toulouse III-Paul Sabatier, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, Toulouse, France. christine.bezombes@inserm.fr., Pérez-Galán P; Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Barcelona, Spain. pperez@recerca.clinic.cat.; Centro de Investigación Biomédica en Red-Oncología (CIBERONC), Madrid, Spain. pperez@recerca.clinic.cat.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Blood cancer journal [Blood Cancer J] 2024 May 02; Vol. 14 (1), pp. 75. Date of Electronic Publication: 2024 May 02.
DOI: 10.1038/s41408-024-01041-7
Abstrakt: Follicular lymphoma (FL), the most common indolent non-Hodgkin lymphoma, constitutes a paradigm of immune tumor microenvironment (TME) contribution to disease onset, progression, and heterogenous clinical outcome. Here we present the first FL-Patient Derived Lymphoma Spheroid (FL-PDLS), including fundamental immune actors and features of TME in FL lymph nodes (LNs). FL-PDLS is organized in disc-shaped 3D structures composed of proliferating B and T cells, together with macrophages with an intermediate M1/M2 phenotype. FL-PDLS recapitulates the most relevant B-cell transcriptional pathways present in FL-LN (proliferation, epigenetic regulation, mTOR, adaptive immune system, among others). The T cell compartment in the FL-PDLS preserves CD4 subsets (follicular helper, regulatory, and follicular regulatory), also encompassing the spectrum of activation/exhaustion phenotypes in CD4 and CD8 populations. Moreover, this system is suitable for chemo and immunotherapy testing, recapitulating results obtained in the clinic. FL-PDLS allowed uncovering that soluble galectin-9 limits rituximab, rituximab, plus nivolumab/TIM-3 antitumoral activities. Blocking galectin-9 improves rituximab efficacy, highlighting galectin-9 as a novel immunotherapeutic target in FL. In conclusion, FL-PDLS maintains the crosstalk between malignant B cells and the immune LN-TME and constitutes a robust and multiplexed pre-clinical tool to perform drug screening in a patient-derived system, advancing toward personalized therapeutic approaches.
(© 2024. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz: