The genomic profiling of high-risk smoldering myeloma patients treated with an intensive strategy unveils potential markers of resistance and progression.

Autor: Medina-Herrera A; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain., Vazquez I; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Cuenca I; Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12), Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Universidad Complutense, Madrid, Spain., Rosa-Rosa JM; Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12), Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Universidad Complutense, Madrid, Spain., Ariceta B; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Jimenez C; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain. jscris@usal.es., Fernandez-Mercado M; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Larrayoz MJ; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Gutierrez NC; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain., Fernandez-Guijarro M; Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12), Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Universidad Complutense, Madrid, Spain., Gonzalez-Calle V; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain., Rodriguez-Otero P; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Oriol A; Institut Català d'Oncologia (ICO), Institut d'Investigació Josep Carreras, Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona, Spain., Rosiñol L; Amyloidosis and Myeloma Unit, Department of Hematology, Hospital Clínic, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain., Alegre A; Hematology Department, Hospital Universitario Quirónsalud and Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, Spain., Escalante F; Department of Hematology, Hospital Universitario de León, León, Spain., De La Rubia J; Hematology Department, University Hospital La Fe, Universidad Católica 'San Vicente Mártir', CIBERONC, Valencia, Spain., Teruel AI; Hematology, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, Spain., De Arriba F; Hospital Morales Meseguer, IMIB-Pascual Parrilla, Universidad de Murcia, Murcia, Spain., Hernandez MT; Hospital Universitario de Canarias, Universidad de La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spain., Lopez-Jimenez J; Hematology and Hemotherapy Department, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain., Ocio EM; Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Instituto de Investigación Valdecilla (IDIVAL), Universidad de Cantabria, Santander, Spain., Puig N; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain., Paiva B; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Lahuerta JJ; Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12), Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Universidad Complutense, Madrid, Spain., Bladé J; Amyloidosis and Myeloma Unit, Department of Hematology, Hospital Clínic, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain., San Miguel JF; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Mateos MV; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain., Martinez-Lopez J; Hospital 12 de Octubre, Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre (i + 12), Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Universidad Complutense, Madrid, Spain., Calasanz MJ; Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CCUN), Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA LAB Diagnostics), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain., Garcia-Sanz R; Departamento de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca, (HUSA/IBSAL), Centro de Investigación del Cáncer-IBMCC (CSIC/USAL), CIBERONC, Salamanca, Spain.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Blood cancer journal [Blood Cancer J] 2024 Apr 29; Vol. 14 (1), pp. 74. Date of Electronic Publication: 2024 Apr 29.
DOI: 10.1038/s41408-024-01053-3
Abstrakt: Smoldering multiple myeloma (SMM) precedes multiple myeloma (MM). The risk of progression of SMM patients is not uniform, thus different progression-risk models have been developed, although they are mainly based on clinical parameters. Recently, genomic predictors of progression have been defined for untreated SMM. However, the usefulness of such markers in the context of clinical trials evaluating upfront treatment in high-risk SMM (HR SMM) has not been explored yet, precluding the identification of baseline genomic alterations leading to drug resistance. For this reason, we carried out next-generation sequencing and fluorescent in-situ hybridization studies on 57 HR and ultra-high risk (UHR) SMM patients treated in the phase II GEM-CESAR clinical trial (NCT02415413). DIS3, FAM46C, and FGFR3 mutations, as well as t(4;14) and 1q alterations, were enriched in HR SMM. TRAF3 mutations were specifically associated with UHR SMM but identified cases with improved outcomes. Importantly, novel potential predictors of treatment resistance were identified: NRAS mutations and the co-occurrence of t(4;14) plus FGFR3 mutations were associated with an increased risk of biological progression. In conclusion, we have carried out for the first time a molecular characterization of HR SMM patients treated with an intensive regimen, identifying genomic predictors of poor outcomes in this setting.
(© 2024. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
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