Myrtucommulones and Related Acylphloroglucinols from Myrtaceae as a Promising Source of Multitarget SARS-CoV-2 Cycle Inhibitors.

Autor: Mendonça SC; Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., Gomes BA; Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Vegetal e Bioprocessos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., Campos MF; Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Vegetal e Bioprocessos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., da Fonseca TS; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., Esteves MEA; Programa de Pós-Graduação em Biologia Computacional e Sistemas, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21040-900, RJ, Brazil., Andriolo BV; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia, Duque de Caxias 25250-020, RJ, Brazil., Cheohen CFAR; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Centro de Ciências da Saúde, Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade NUPEM, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé 27965-045, RJ, Brazil., Constant LEC; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-590, RJ, Brazil., da Silva Costa S; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-590, RJ, Brazil., Calil PT; Departamento de Virologia, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-590, RJ, Brazil., Tucci AR; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., Oliveira TKF; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., Rosa ADS; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., Ferreira VNDS; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., Lima JNH; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., Miranda MD; Laboratory of Morphology and Viral Morphogenesis, Oswaldo Cruz Institute, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil., da Costa LJ; Departamento de Virologia, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-590, RJ, Brazil., da Silva ML; Programa de Pós-Graduação em Biologia Computacional e Sistemas, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21040-900, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia, Duque de Caxias 25250-020, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação Multicêntrico em Ciências Fisiológicas, Centro de Ciências da Saúde, Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade NUPEM, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé 27965-045, RJ, Brazil., Scotti MT; Departamento de Química, Universidade Federal da Paraíba, João Pessoa 58033-455, PB, Brazil., Allonso D; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-590, RJ, Brazil.; Departamento de Biotecnologia Farmacêutica, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., Leitão GG; Instituto de Pesquisas de Produtos Naturais, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil., Leitão SG; Departamento de Produtos Naturais e Alimentos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia Vegetal e Bioprocessos, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) [Pharmaceuticals (Basel)] 2024 Mar 28; Vol. 17 (4). Date of Electronic Publication: 2024 Mar 28.
DOI: 10.3390/ph17040436
Abstrakt: The LABEXTRACT plant extract bank, featuring diverse members of the Myrtaceae family from Brazilian hot spot regions, provides a promising avenue for bioprospection. Given the pivotal roles of the Spike protein and 3CL pro and PL pro proteases in SARS-CoV-2 infection, this study delves into the correlations between the Myrtaceae species from the Atlantic Forest and these targets, as well as an antiviral activity through both in vitro and in silico analyses. The results uncovered notable inhibitory effects, with Eugenia prasina and E. mosenii standing out, while E. mosenii proved to be multitarget, presenting inhibition values above 72% in the three targets analyzed. All extracts inhibited viral replication in Calu-3 cells (EC 50 was lower than 8.3 µg·mL -1 ). Chemometric analyses, through LC-MS/MS, encompassing prediction models and molecular networking, identified potential active compounds, such as myrtucommulones, described in the literature for their antiviral activity. Docking analyses showed that one undescribed myrtucommulone (m/z 841 [M - H] - ) had a higher fitness score when interacting with the targets of this study, including ACE2, Spike, PL pro and 3CL pro of SARS-CoV-2. Also, the study concludes that Myrtaceae extracts, particularly from E. mosenii and E. prasina , exhibit promising inhibitory effects against crucial stages in SARS-CoV-2 infection. Compounds like myrtucommulones emerge as potential anti-SARS-CoV-2 agents, warranting further exploration.
Databáze: MEDLINE
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