Acrylonitrile derivatives: In vitro activity and mechanism of cell death induction against Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis.

Autor:	Bethencourt-Estrella CJ; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, 38203 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain. Electronic address: cbethene@ull.edu.es., Delgado-Hernández S; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, 38206 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain., López-Arencibia A; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, 38203 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain., San Nicolás-Hernández D; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, 38203 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain., Salazar-Villatoro L; Departamento de Infectómica y Patogénesis Molecular, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de Mexico 07360, Mexico., Omaña-Molina M; Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Tlalnepantla 54090, Mexico., Tejedor D; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, 38206 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain. Electronic address: dtejedor@ipna.csic.es., García-Tellado F; Instituto de Productos Naturales y Agrobiología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Avda. Fco. Sánchez 3, 38206 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain., Lorenzo-Morales J; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, 38203 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain. Electronic address: jmlorenz@ull.edu.es., Piñero JE; Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias, Universidad de La Laguna, Avda. Astrofísico Fco. Sánchez, S/N, 38203 La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; Departamento de Obstetricia y Ginecología, Pediatría, Medicina Preventiva y Salud Pública, Toxicología, Medicina Legal y Forense y Parasitología, Universidad de La Laguna, Islas Canarias, Tenerife, Spain; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Madrid, Spain. Electronic address: jpinero@ull.edu.es.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	International journal for parasitology. Drugs and drug resistance [Int J Parasitol Drugs Drug Resist] 2024 Apr; Vol. 24, pp. 100531. Date of Electronic Publication: 2024 Mar 06.
DOI:	10.1016/j.ijpddr.2024.100531
Abstrakt:	Leishmaniasis and Chagas disease are parasitic infections that affect millions of people worldwide, producing thousands of deaths per year. The current treatments against these pathologies are not totally effective and produce some side effects in the patients. Acrylonitrile derivatives are a group of compounds that have shown activity against these two diseases. In this work, four novels synthetic acrylonitriles were evaluated against the intracellular form and extracellular forms of L. amazonensis and T. cruzi. The compounds 2 and 3 demonstrate to have good selectivity indexes against both parasites, specifically the compound 3 against the amastigote form (SI = 6 against L. amazonensis and SI = 7.4 against T. cruzi). In addition, the parasites treated with these two compounds demonstrate to produce a programmed cell death, since they were positive for the events studied related to this type of death, including chromatin condensation, accumulation of reactive oxygen species and alteration of the mitochondrial membrane potential. In conclusion, this work confirms that acrylonitriles is a source of possible new compounds against kinetoplastids, however, more studies are needed to corroborate this activity. Competing Interests: Conflict of interest The authors declare no conflict of interest. (Copyright © 2024 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.)
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