FOXG1 variants can be associated with milder phenotypes than congenital Rett syndrome with unassisted walking and language development.

Autor: Mazel B; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Delanne J; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Centre de référence Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France., Garde A; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Racine C; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France., Bruel AL; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.; Laboratoire de Génomique Médicale, Unité Fonctionnelle Innovation en diagnostic génomique, Unité fonctionnelle innovation en diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France., Duffourd Y; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.; Laboratoire de Génomique Médicale, Unité Fonctionnelle Innovation en diagnostic génomique, Unité fonctionnelle innovation en diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France., Lopergolo D; Molecular Medicine for Neurodegenerative and Neuromuscular Diseases Unit, IRCCS Stella Maris Foudation, Pisa, Italy., Santorelli FM; Molecular Medicine for Neurodegenerative and Neuromuscular Diseases Unit, IRCCS Stella Maris Foudation, Pisa, Italy., Marchi V; Department of Developmental Neuroscience, Stella Maris Scientific Institute, IRCCS Fondazione Stella Maris Foundation, Pisa, Italy., Pinto AM; Genetica Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena, Italy., Mencarelli MA; Genetica Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena, Italy., Canitano R; Division of Child and Adolescent Neuropsychiatry, University Hospital of Siena, Siena, Italy., Valentino F; Medical Genetics Unit, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy., Papa FT; Medical Genetics Unit, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy., Fallerini C; Medical Genetics Unit, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy.; Department of Medical Biotechnologies, Med Biotech Hub and Competence Center, University of Siena, Siena, Italy., Mari F; Genetica Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena, Italy.; Medical Genetics Unit, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy., Renieri A; Genetica Medica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena, Italy.; Medical Genetics Unit, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Siena, Italy.; Department of Medical Biotechnologies, Med Biotech Hub and Competence Center, University of Siena, Siena, Italy., Munnich A; Service de Génétique Médicale et Clinique, Hôpital Necker Enfants Malades, Paris, France., Niclass T; Service de Génétique Clinique, CHU de Poitiers, Poitiers, France., Le Guyader G; Service de Génétique Clinique, CHU de Poitiers, Poitiers, France., Thauvin-Robinet C; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.; Centre de référence Déficiences Intellectuelles de Causes Rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Laboratoire de Génomique Médicale, Unité Fonctionnelle Innovation en diagnostic génomique, Unité fonctionnelle innovation en diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France., Philippe C; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.; Laboratoire de Génomique Médicale, Unité Fonctionnelle Innovation en diagnostic génomique, Unité fonctionnelle innovation en diagnostic génomique des maladies rares, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France., Faivre L; Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Centre de Génétique, FHU TRANSLAD - CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France.; Inserm UMR1231 GAD, Génétique des Anomalies du Développement, Université de Bourgogne, Dijon, France.
Jazyk: angličtina
Zdroj: American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics [Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet] 2024 Sep; Vol. 195 (6), pp. e32970. Date of Electronic Publication: 2024 Mar 08.
DOI: 10.1002/ajmg.b.32970
Abstrakt: Since 2008, FOXG1 haploinsufficiency has been linked to a severe neurodevelopmental phenotype resembling Rett syndrome but with earlier onset. Most patients are unable to sit, walk, or speak. For years, FOXG1 sequencing was only prescribed in such severe cases, limiting insight into the full clinical spectrum associated with this gene. Next-generation sequencing (NGS) now enables unbiased diagnostics. Through the European Reference Network for Rare Malformation Syndromes, Intellectual and Other Neurodevelopmental Disorders, we gathered data from patients with heterozygous FOXG1 variants presenting a mild phenotype, defined as able to speak and walk independently. We also reviewed data from three previously reported patients meeting our criteria. We identified five new patients with pathogenic FOXG1 missense variants, primarily in the forkhead domain, showing varying nonspecific intellectual disability and developmental delay. These features are not typical of congenital Rett syndrome and were rarely associated with microcephaly and epilepsy. Our findings are consistent with a previous genotype-phenotype analysis by Mitter et al. suggesting the delineation of five different FOXG1 genotype groups. Milder phenotypes were associated with missense variants in the forkhead domain. This information may facilitate prognostic assessments in children carrying a FOXG1 variant and improve the interpretation of new variants identified with genomic sequencing.
(© 2024 The Authors. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics published by Wiley Periodicals LLC.)
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz: