Rare Missense Variants in KCNJ10 Are Associated with Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia.

Autor:	Wirth T; Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.; Département de Médecine Translationnelle et Neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Roze E; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Delvallée C; Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.; Département de Médecine Translationnelle et Neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Trouillard O; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Drouot N; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Damier P; Service de Neurologie, CHU de Nantes, Nantes, France., Boulay C; Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France., Bourgninaud M; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Jegatheesan P; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Sangare A; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Forlani S; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Gaymard B; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Hervochon R; Service d'Oto-Rhino-Laryngologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Navarro V; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Calmels N; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.; Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France., Schalk A; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.; Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France., Tranchant C; Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.; Département de Médecine Translationnelle et Neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Piton A; Département de Médecine Translationnelle et Neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.; Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France., Méneret A; Département de Neurologie, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France.; Institut du Cerveau, Sorbonne Université, INSERM-U1127/CNRS-UMR7225, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France., Anheim M; Service de Neurologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France.; Département de Médecine Translationnelle et Neurogénétique, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, INSERM-U964/CNRS-UMR7104/Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France.; Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society [Mov Disord] 2024 May; Vol. 39 (5), pp. 897-905. Date of Electronic Publication: 2024 Mar 04.
DOI:	10.1002/mds.29752
Abstrakt:	Background: Although the group of paroxysmal kinesigenic dyskinesia (PKD) genes is expanding, the molecular cause remains elusive in more than 50% of cases. Objective: The aim is to identify the missing genetic causes of PKD. Methods: Phenotypic characterization, whole exome sequencing and association test were performed among 53 PKD cases. Results: We identified four causative variants in KCNJ10, already associated with EAST syndrome (epilepsy, cerebellar ataxia, sensorineural hearing impairment and renal tubulopathy). Homozygous p.(Ile209Thr) variant was found in two brothers from a single autosomal recessive PKD family, whereas heterozygous p.(Cys294Tyr) and p.(Thr178Ile) variants were found in six patients from two autosomal dominant PKD families. Heterozygous p.(Arg180His) variant was identified in one additional sporadic PKD case. Compared to the Genome Aggregation Database v2.1.1, our PKD cohort was significantly enriched in both rare heterozygous (odds ratio, 21.6; P = 9.7 × 10 -8 ) and rare homozygous (odds ratio, 2047; P = 1.65 × 10 -6 ) missense variants in KCNJ10. Conclusions: We demonstrated that both rare monoallelic and biallelic missense variants in KCNJ10 are associated with PKD. © 2024 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society. (© 2024 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.)
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu Plný text