| Autor: |
Herrera-Marcos LV; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain., Martínez-Beamonte R; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Arnal C; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Departamento de Patología Animal, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Barranquero C; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Puente-Lanzarote JJ; Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain., Lou-Bonafonte JM; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Departamento de Farmacología, Fisiología, Medicina Legal y Forense, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Gonzalo-Romeo G; Servicio General de Apoyo a la Investigación, División de Experimentación Animal, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain., Mocciaro G; Core Metabolomics and Lipidomics Laboratory, University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom., Jenkins B; Core Metabolomics and Lipidomics Laboratory, University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom., Surra JC; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Departamento de Producción Animal y Ciencia de los Alimentos, Escuela Politécnica Superior de Huesca, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Huesca, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Rodríguez-Yoldi MJ; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Departamento de Farmacología, Fisiología, Medicina Legal y Forense, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Alastrué-Vera V; Ebers Medical Technology, Zaragoza, Spain., Letosa J; Industrial Zootécnica Aragonesa S.L. (INZAR, S.L.), Zaragoza, Spain., García-Gil A; Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain., Güemes A; Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain., Koulman A; Core Metabolomics and Lipidomics Laboratory, University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom., Osada J; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain.; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain. |
| Abstrakt: |
Recently, the development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in common strains of pigs has been achieved using a diet high in saturated fat, fructose, cholesterol, and cholate and deficient in choline and methionine. The aim of the present work was to characterize the hepatic and plasma lipidomic changes that accompany the progression of NASH and its reversal by switching pigs back to a chow diet. One month of this extreme steatotic diet was sufficient to induce porcine NASH. The lipidomic platform using liquid chromatography-mass spectrometry analyzed 467 lipid species. Seven hepatic phospholipids [PC(30:0), PC(32:0), PC(33:0), PC(33:1), PC(34:0), PC(34:3) and PC(36:2)] significantly discriminated the time of dietary exposure, and PC(30:0), PC(33:0), PC(33:1) and PC(34:0) showed rapid adaptation in the reversion period. Three transcripts ( CS , MAT1A , and SPP1 ) showed significant changes associated with hepatic triglycerides and PC(33:0). Plasma lipidomics revealed that these species [FA 16:0, FA 18:0, LPC(17:1), PA(40:5), PC(37:1), TG(45:0), TG(47:2) and TG(51:0)] were able to discriminate the time of dietary exposure. Among them, FA 16:0, FA 18:0, LPC(17:1) and PA(40:5) changed the trend in the reversion phase. Plasma LDL-cholesterol and IL12P40 were good parameters to study the progression of NASH, but their capacity was surpassed by hepatic [PC(33:0), PC(33:1), and PC(34:0)] or plasma lipid [FA 16:0, FA 18:0, and LPC(17:1)] species. Taken together, these lipid species can be used as biomarkers of metabolic changes in the progression and regression of NASH in this model. The lipid changes suggest that the development of NASH also affects peripheral lipid metabolism. NEW & NOTEWORTHY A NASH stage was obtained in crossbred pigs. Hepatic [PC(33:0), PC(33:1) and PC(34:0)] or plasma [FA 16:0, FA 18:0 and LPC(17:1)] species were sensitive parameters to detect subtle changes in development and regression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). These findings may delineate the liquid biopsy to detect subtle changes in progression or in treatments. Furthermore, phospholipid changes according to the insult-inducing NASH may play an important role in accepting or rejecting fatty livers in transplantation. |
