Quinine and chloroquine: Potential preclinical candidates for the treatment of tegumentary Leishmaniasis.

Autor: Rossi NRDLP; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental (PGBIOEXP), Fundação Universidade Federal de Rondônia (UNIR), Porto Velho, RO, Brazil; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil. Electronic address: norton.rossi@fiocruz.br., Fialho SN; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; São Lucas Educacional-Afya, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal - BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil., Gouveia AJ; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil., Ferreira AS; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil., da Silva MA; Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de Rondônia - IFRO, Porto Velho, RO, Brazil., Martinez LDN; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental (PGBIOEXP), Fundação Universidade Federal de Rondônia (UNIR), Porto Velho, RO, Brazil; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; São Lucas Educacional-Afya, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil., Paula do Nascimento WDS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental (PGBIOEXP), Fundação Universidade Federal de Rondônia (UNIR), Porto Velho, RO, Brazil; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil., Gonzaga A Jr; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal - BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil., de Medeiros DSS; Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de Rondônia - IFRO, Porto Velho, RO, Brazil., de Barros NB; FIMCA - Centro Universitário Aparício Carvalho, Brazil., de Cássia Alves R; São Lucas Educacional-Afya, Porto Velho, RO, Brazil., Gonçalves GM; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental (PGBIOEXP), Fundação Universidade Federal de Rondônia (UNIR), Porto Velho, RO, Brazil., Teles CGB; Programa de Pós-Graduação em Biologia Experimental (PGBIOEXP), Fundação Universidade Federal de Rondônia (UNIR), Porto Velho, RO, Brazil; Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose (PBML), Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Unidade Rondônia, Porto Velho, RO, Brazil; São Lucas Educacional-Afya, Porto Velho, RO, Brazil; Instituto Nacional de Epidemiologia da Amazônia Ocidental - EpiAmO, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biodiversidade e Biotecnologia da Amazônia Legal - BIONORTE, Porto Velho, RO, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Acta tropica [Acta Trop] 2024 Apr; Vol. 252, pp. 107143. Date of Electronic Publication: 2024 Feb 06.
DOI: 10.1016/j.actatropica.2024.107143
Abstrakt: Leishmaniasis is an endemic disease in more than 90 countries, constituting a relevant public health problem. Limited treatment options, increase in resistance, and therapeutic failure are important aspects for the discovery of new treatment options. Drug repurposing may accelerate the discovery of antiLeishmanial drugs. Recent tests indicating the in vitro potential of antimalarials Leishmania resulted in the design of this study. This study aimed at evaluating the susceptibility of Leishmania (L.) amazonensis to chloroquine (CQ) and quinine (QN), alone or in combination with amphotericin B (AFT) and pentamidine (PTN). In the in vitro tests, first, we evaluated the growth inhibition of 50 % of promastigotes (IC 50 ) and cytotoxicity for HepG2 and THP-1 cells (CC 50 ). The IC 50 values of AFT and PNT were below 1 µM, while the IC 50 values of CQ and QN ranged between 4 and 13 µM. Concerning cytotoxicity, CC 50 values ranged between 7 and 30 µM for AFT and PNT, and between 22 and 157 µM for the antimalarials. We also calculated the Selectivity Index (SI), where AFT and PTN obtained the highest values, while the antimalarias obtained values between 5 and 12. Both antimalarials were additive (ƩFIC 1.05-1.8) in combination with AFT and PTN. For anti-amastigote activity, the drugs obtained the following ICA 50 values: AFT (0.26 µM), PNT (2.09 µM), CQ (3.77 µM) and QN (24.5 µM). In the in vivo tests, we observed that the effective dose for the death of 50 % of parasites (ED 50 ) of AFT and CQ were 0.63 mg/kg and 27.29 mg/kg, respectively. When combining CQ with AFT, a decrease in parasitemia was observed, being statistically equal to the naive group. For cytokine quantification, it was observed that CQ, despite presenting anti-inflammatory activity was effective at increasing the production of IFN-γ. Overall, our data indicate that chloroquine will probably be a candidate for repurposing and use in drug combination therapy.
Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
(Copyright © 2024. Published by Elsevier B.V.)
Databáze: MEDLINE
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