Tristetraprolin promotes survival of mammary progenitor cells by restraining TNFα levels.

Autor:	Stedile M; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Lara Montero A; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., García Solá ME; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Goddio MV; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Beckerman I; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Bogni E; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Ayre M; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Naguila Z; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Coso OA; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina.; Departamento de Fisiología, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad de Buenos Aires, Argentina., Kordon EC; Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (IFIBYNE-UBA-CONICET), Ciudad de Buenos Aires, Argentina.; Departamento de Química Biológica (DQB), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Universidad de Buenos Aires (UBA), Ciudad de Buenos Aires, Argentina.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in cell and developmental biology [Front Cell Dev Biol] 2024 Jan 11; Vol. 11, pp. 1265475. Date of Electronic Publication: 2024 Jan 11 (Print Publication: 2023).
DOI:	10.3389/fcell.2023.1265475
Abstrakt:	Tristetraprolin (TTP) is an RNA binding protein that destabilizes mRNAs of factors involved in proliferation, invasiveness, and inflammation. Disruption of the gene that codes for TTP ( Zfp36 ) led to severe arthritis, autoimmunity, cachexia and dermatitis in mice. It has been shown that these phenotypes were mostly due to excessive TNFα levels in the affected tissues. We have previously reported that TTP expression is required for lactation maintenance. Our results indicated that conditional MG TTP-KO female mice displayed early involution due to the untimely induction of pro-inflammatory pathways led mostly by TNFα overexpression. Here we show that reducing TTP levels not only affects the fully differentiated mammary gland, but also harms morphogenesis of this tissue by impairing the progenitor cell population. We found that Zfp36 expression is linked to mammary stemness in human and mice. In addition, diminishing TTP expression and activity induced apoptosis of stem-like mouse mammary cells, reduced its ability to form mammospheres in culture and to develop into complete glands when implanted into cleared mammary fat pads in vivo . Our results show that survival of the stem-like cells is compromised by increased levels of inflammatory cytokines and stimulation of signaling cascades involving NFκB, STAT3 and MAPK-p38 activation. Moreover, TNFα overexpression and the consequent p38 phosphorylation would be the leading cause of progenitor cell death upon TTP expression restriction. Taken together, our results reveal the relevance of TTP for the maintenance of the mammary progenitor cell compartment by maintaining local TNFα levels at bay. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. The author(s) declared that they were an editorial board member of Frontiers, at the time of submission. This had no impact on the peer review process and the final decision. (Copyright © 2024 Stedile, Lara Montero, García Solá, Goddio, Beckerman, Bogni, Ayre, Naguila, Coso and Kordon.)
Databáze:	MEDLINE
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