| Autor: |
Xisto MIDDS; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Rollin-Pinheiro R; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Rochetti VP; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Castro-Almeida Y; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Borba-Santos LP; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Programa de Biologia Celular e Parasitologia, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Santos-Freitas GMPD; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Cypriano J; Laboratório de Biologia Celular e Magnetotaxia & Unidade de Microscopia Multiusuário, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Abreu FÁ; Laboratório de Biologia Celular e Magnetotaxia & Unidade de Microscopia Multiusuário, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Rozental S; Laboratório de Biologia Celular de Fungos, Programa de Biologia Celular e Parasitologia, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil., Barreto-Bergter E; Laboratório de Química Biológica de Microrganismos, Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil. |
| Abstrakt: |
Mucorales are a group of non-septated filamentous fungi widely distributed in nature, frequently associated with human infections, and are intrinsically resistant to many antifungal drugs. For these reasons, there is an urgent need to improve the clinical management of mucormycosis. Miltefosine, which is a phospholipid analogue of alkylphosphocholine, has been considered a promising repurposing drug to be used to treat fungal infections. In the present study, miltefosine displayed antifungal activity against a variety of Mucorales species, and it was also active against biofilms formed by these fungi. Treatment with miltefosine revealed modifications of cell wall components, neutral lipids, mitochondrial membrane potential, cell morphology, and the induction of oxidative stress. Treated Mucorales cells also presented an increased susceptibility to SDS. Purified ergosterol and glucosylceramide added to the culture medium increased miltefosine MIC, suggesting its interaction with fungal lipids. These data contribute to elucidating the effect of a promising drug repurposed to act against some relevant fungal pathogens that significantly impact public health. |
