Systemic immunological profile of children with B-cell acute lymphoblastic leukemia: performance of cell populations and soluble mediators as serum biomarkers.

Autor:	Carvalho MPSS; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil., Magalhães-Gama F; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil., Loiola BP; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil., Neves JCF; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil., Araújo ND; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil., Silva FS; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil., Catão CLS; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil., Alves EB; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Hospital Universitário Getúlio Vargas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil., Pimentel JPD; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil., Barbosa MNS; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil., Fraiji NA; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil., Teixeira-Carvalho A; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil., Martins-Filho OA; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Instituto René Rachou - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Minas, Belo Horizonte, Brazil., Costa AG; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.; Escola de Enfermagem de Manaus, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil., Malheiro A; Diretoria de Ensino e Pesquisa, Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas (HEMOAM), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia, Universidade do Estado do Amazonas (UEA), Manaus, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Amazonas (UFAM), Manaus, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in oncology [Front Oncol] 2023 Dec 01; Vol. 13, pp. 1290505. Date of Electronic Publication: 2023 Dec 01 (Print Publication: 2023).
DOI:	10.3389/fonc.2023.1290505
Abstrakt:	Background: Children with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) have an immune imbalance that is marked by remodeling of the hematopoietic compartment, with effects on peripheral blood (PB). Although the bone marrow (BM) is the main maintenance site of malignancy, the frequency with which immune cells and molecules can be monitored is limited, thus the identification of biomarkers in PB becomes an alternative for monitoring the evolution of the disease. Methods: Here, we characterize the systemic immunological profile in children undergoing treatment for B-ALL, and evaluate the performance of cell populations, chemokines and cytokines as potential biomarkers during clinical follow-up. For this purpose, PB samples from 20 patients with B-ALL were collected on diagnosis (D0) and during induction therapy (days 8, 15 and 35). In addition, samples from 28 children were used as a control group (CG). The cellular profile (NK and NKT-cells, Treg, CD3 + T, CD4 + T and CD8 + T cells) and soluble immunological mediators (CXCL8, CCL2, CXCL9, CCL5, CXCL10, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-17A, IL- 4, IL-10 and IL-2) were evaluated via flow cytometry immunophenotyping and cytometric bead array assay. Results: On D0, B-ALL patients showed reduction in the frequency of cell populations, except for CD4 + T and CD8 + T cells, which together with CCL2, CXCL9, CXCL10, IL-6 and IL-10 were elevated in relation to the patients of the CG. On D8 and D15, the patients presented a transition in the immunological profile. While, on D35, they already presented an opposite profile to D0, with an increase in NKT, CD3 + T, CD4 + T and Treg cells, along with CCL5, and a decrease in the levels of CXCL9, CXCL10 and IL-10, thus demonstrating that B-ALL patients present a complex and dynamic immune network during induction therapy. Furthermore, we identified that many immunological mediators could be used to classify the therapeutic response based on currently used parameters. Conclusion: Finally, it is noted that the systemic immunological profile after remission induction still differs significantly when compared to the GC and that multiple immunological mediators performed well as serum biomarkers. Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2023 Carvalho, Magalhães-Gama, Loiola, Neves, Araújo, Silva, Catão, Alves, Pimentel, Barbosa, Fraiji, Teixeira-Carvalho, Martins-Filho, Costa and Malheiro.)
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