New anti-SARS-CoV-2 aminoadamantane compounds as antiviral candidates for the treatment of COVID-19.

Autor: de Almeida Marques DP; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Andrade LAF; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil; Centro Tecnológico de Vacinas (CT Vacinas), Belo Horizonte, MG, Brazil., Reis EVS; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Clarindo FA; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Moraes TFS; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Lourenço KL; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil; Centro Tecnológico de Vacinas (CT Vacinas), Belo Horizonte, MG, Brazil., De Barros WA; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Costa NEM; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Andrade LM; Departamento de Física, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Lopes-Ribeiro Á; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Coêlho Maciel MS; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Corrêa-Dias LC; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., de Almeida IN; Departamento de Análises Clínicas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, MG, Brazil; Laboratório de Micobacterioses, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de, Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Arantes TS; Centro de Microscopia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Litwinski VCV; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., de Oliveira LC; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Serafim MSM; Laboratório de Virus, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Maltarollo VG; Departamento de Produtos Farmacêuticos da Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Guatimosim SC; Departamento de Fisiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Silva MM; Departamento de Fisiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Tsuji M; Aaron Diamond AIDS Research Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA., Ferreira RS; Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Barreto LV; Laboratório de Modelagem Molecular e Planejamento de Fármacos, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Antônio Carlos, Belo Horizonte, MG, Brazil., Barbosa-Stancioli EF; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., da Fonseca FG; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil; Centro Tecnológico de Vacinas (CT Vacinas), Belo Horizonte, MG, Brazil., De Fátima Â; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil. Electronic address: adefatima@qui.ufmg.br., Coelho-Dos-Reis JGA; Laboratório de Virologia Básica e Aplicada (LVBA), Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil. Electronic address: jreis@icb.ufmg.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Virus research [Virus Res] 2024 Feb; Vol. 340, pp. 199291. Date of Electronic Publication: 2023 Dec 14.
DOI: 10.1016/j.virusres.2023.199291
Abstrakt: Here, the antiviral activity of aminoadamantane derivatives were evaluated against SARS-CoV-2. The compounds exhibited low cytotoxicity to Vero, HEK293 and CALU-3 cells up to a concentration of 1,000 µM. The inhibitory concentration (IC 50 ) of aminoadamantane was 39.71 µM in Vero CCL-81 cells and the derivatives showed significantly lower IC 50 values, especially for compounds 3F4 (0.32 µM), 3F5 (0.44 µM) and 3E10 (1.28 µM). Additionally, derivatives 3F5 and 3E10 statistically reduced the fluorescence intensity of SARS-CoV-2 protein S from Vero cells at 10 µM. Transmission microscopy confirmed the antiviral activity of the compounds, which reduced cytopathic effects induced by the virus, such as vacuolization, cytoplasmic projections, and the presence of myelin figures derived from cellular activation in the face of infection. Additionally, it was possible to observe a reduction of viral particles adhered to the cell membrane and inside several viral factories, especially after treatment with 3F4. Moreover, although docking analysis showed favorable interactions in the catalytic site of Cathepsin L, the enzymatic activity of this enzyme was not inhibited significantly in vitro. The new derivatives displayed lower predicted toxicities than aminoadamantane, which was observed for either rat or mouse models. Lastly, in vivo antiviral assays of aminoadamantane derivatives in BALB/cJ mice after challenge with the mouse-adapted strain of SARS-CoV-2, corroborated the robust antiviral activity of 3F4 derivative, which was higher than aminoadamantane and its other derivatives. Therefore, aminoadamantane derivatives show potential broad-spectrum antiviral activity, which may contribute to COVID-19 treatment in the face of emerging and re-emerging SARS-CoV-2 variants of concern.
Competing Interests: Declaration of Competing Interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
(Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.)
Databáze: MEDLINE
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