Association of the rs5186 polymorphism of the AGTR1 gene with decreased eGFR in patients with type 2 diabetes from Mexico City.

Autor:	Figueroa MAC; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Lujambio IM; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Gutiérrez TA; Coordinación Clínica de Educación e Investigación en Salud de la Unidad de Medicina Familiar 31, Instituto Mexicano del Seguro Social, Delegación sur, Ciudad de México, México., Hernández MFP; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México; Red de Medicina Para la Educación, el Desarrollo y la Investigación Científica de Iztacala. MEDICI, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM, Estado de México, México., Ramírez EYE; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Departamento de Nefrología del Hospital de Especialidades 'Dr. Antonio Fraga Mouret', CMN La Raza, IMSS, Ciudad de México, México., Guzmán DJ; Departamento de Nefrología del Hospital de Especialidades 'Dr. Bernardo Sepúlveda' CMN Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Jefatura de la Unidad de Consulta Externa de la UMAE, Hospital de Alta Especialidad Médica 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México., Sánchez MFL; Secretaría de Enseñanza Clínica, Internado y Servicio Social. Facultad de Medicina UNAM, Ciudad de México, México; Becaria de la Dirección General de Calidad y Educación en Salud, Secretaría de Salud, México., Morales HFG; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Red de Medicina Para la Educación, el Desarrollo y la Investigación Científica de Iztacala. MEDICI, Facultad de Estudios Superiores Iztacala, UNAM, Estado de México, México., Samudio HJG; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México., Sánchez FS; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México., Flores MD; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México., Zamarripa CAJ; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Mendoza CCC; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Hernández MEO; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Velázquez CMO; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Secretaría de Enseñanza Clínica, Internado y Servicio Social. Facultad de Medicina UNAM, Ciudad de México, México., Flores MS; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Departamento de Formación Integral e Institucional, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Orozco DVH; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México; Departamento de Formación Integral e Institucional, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México., Moreno GYC; Coordinación Nacional de Investigación, Subdirección de Servicios de salud de Petróleos Mexicanos, PEMEX, Ciudad de México, México., Cruz M; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México., de Jesús Peralta Romero J; Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Unidad Médica de Alta Especialidad 'Dr. Bernardo Sepúlveda', Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, Ciudad de México, México. Electronic address: drjperalta@hotmail.com.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Nefrologia [Nefrologia (Engl Ed)] 2023 Sep-Oct; Vol. 43 (5), pp. 546-561. Date of Electronic Publication: 2023 Nov 22.
DOI:	10.1016/j.nefroe.2022.06.010
Abstrakt:	Background: Early biomarkers search for Diabetic Kidney Disease (DKD) in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), as genetic markers to identify vulnerable carriers of the disease even before Glomerular Filtration Rate (GFR) decline or microalbuminuria development, has been relevant during the last few years. The rs5186 (A116C) polymorphism of the Angiotensin II Receptor Type I gene (AGTR1), has been associated to multiple effects of renal injury risk, commonly detected in patients with Diabetes Mellitus (DM). It has been described that rs5186 could have an effect in stability proteins that assemble Angiotensin II Receptor Type I (AT1), modifying its action, which is why it should be considered as a risk factor for Chronic Kidney Disease (CKD), characterized by a GFR progressive reduction. Even though, the association between rs5186 AGTR1 gene polymorphism and DKD in patients with T2DM has been controversial, inconclusive, and even absent. This disputable issue might be as a result of association studies in which many and varied clinical phenotypes included are contemplated as CKD inductors and enhancers. Although, the sample sizes studied in patients with T2DM are undersized and did not have a strict inclusion criteria, lacking of biochemical markers or KDOQI classification, which have hindered its examination. Objective: The aim of our study was to establish an association between rs5186 AGTR1 gene polymorphism and GFR depletion, assessed as a risk factor to DKD development in patients with T2DM. Methods: We analyzed 297 not related patients with T2DM, divided into 221 controls (KDOQI 1) and 76 cases (KDOQI 2). Arterial pressure, anthropometric and biochemical parameters were measured. rs5186 of AGTR1 genotyping was performed by TaqMan assay real-time PCR method. Allele and genotype frequencies, and Hardy-Weinberg equilibrium were measured. Normality test for data distribution was analyzed by Shapiro-Wilk test, variable comparison by Student's t-test for continuous variables, and Chi-squared test for categorical variables; ANOVA test was used for mean comparison of more than two groups. Effect of rs5186 to DKD was estimated by multiple heritability adjustment models for risk variables of DKD. Statistical significance was indicated by p<0.05. Data was analyzed using Statistical Package STATA v11 software. Results: Dominant and Over-dominant models showed a likelihood ratio to GFR depletion of 1.89 (1.05-3.39, p=0.031) and 2.01 (1.08-3.73, p=0.023) in patients with T2DM. Risk factor increased to 2.54 (1.10-5.89) in women in Over-dominant model. Conclusion: In clinical practice, most of nephropathies progress at a slow pace into a total breakdown of renal function, even asymptomatic. This is the first study, reporting that rs5186 polymorphism of AGTR1 gene contribution to GFR depletion, and this could be evaluated as a predisposing factor for DKD in patients with T2DM. (Copyright © 2022 Sociedad Española de Nefrología. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.)
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