Liver disease in germline mutations of telomere-related genes: Prevalence, clinical, radiological, pathological features, outcome, and risk factors.

Autor:	Sidali S; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France.; Centre Hospitalier Universitaire Charles Nicolle, Hépato-Gastroentérologie, Rouen, France., Borie R; APHP, Service de Pneumologie, Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares, FHU APOLLO, Hôpital Bichat, Paris, France., Sicre de Fontbrune F; Hematology Transplant Unit, Hôpital Saint louis, APHP, Paris, France, and French National Referral Center for Aplastic Anemia, CRMR., El Husseini K; APHP, Service de Pneumologie, Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares, FHU APOLLO, Hôpital Bichat, Paris, France.; Centre Hospitalier Universitaire Charles Nicolle, Pneumologie, Rouen, France., Rautou PE; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France., Lainey E; Hôpital Robert Debré, Hématologie, Paris, France., Goria O; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France.; Centre Hospitalier Universitaire Charles Nicolle, Hépato-Gastroentérologie, Rouen, France., Crestani B; APHP, Service de Pneumologie, Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares, FHU APOLLO, Hôpital Bichat, Paris, France., Cadranel J; Hôpital Tenon AP-HP, Pneumologie, Paris, France., Cottin V; Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud, Pneumologie, Pierre-Bénite, France., Bunel V; APHP, Service de Pneumologie, Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares, FHU APOLLO, Hôpital Bichat, Paris, France., Dumortier J; Hôpital Édouard Herriot, Hépatologie, Lyon, France., Jacquemin E; Hôpital Kremlin-Bicêtre AP-HP, Hépatologie Pédiatrique, Le Kremlin-Bicêtre, France., Reboux N; Centre Hospitalier Régional Universitaire Morvan, Hépatologie, Brest, France., Hirschi S; Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg, Pneumologie, Strasbourg, France., Bourdin A; Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Pneumologie, Montpellier, France., Meszaros M; Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Hépatologie, Montpellier, France., Dharancy S; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hépatologie, Lille, France., Hilaire S; Hôpital Foch, Hépatologie, Suresnes, France., Mallet V; Hôpital Cochin, Hépatologie, Paris, France., Reynaud-Gaubert M; Hôpital Nord, Pneumologie, Marseille, France., Terriou L; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Médecine interne- Hématologie, Lille, France., Gottrand F; Univ. Lille, CHU Lille, Department of pediatric gastroenterology hepatology and nutrition, Inserm, Lille, France., Abou Chahla W; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hémato-Pédiatrie, Lille, France., Khan JE; Hôpital Ambroise Paré, AP-HP, Médecine Interne, Boulogne, France., Carrier P; Hôpital Universitaire Dupuytren, Hépatologie, Limoges, France., Saliba F; Hôpital Paul-Brousse, AP-HP, Hépatologie, Villejuif, France., Rubbia-Brandt L; Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Pathologie, Genève, Suisse., Aubert JD; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Pneumologie, Lausanne, Suisse., Elkrief L; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hépatologie, Tours, France., de Lédinghen V; Centre Hospitalier Universitaire - Haut-Lévêque, Hépatologie, Pessac, France., Abergel A; Centre Hospitalier Universitaire, Hépatologie, Clermont-Ferrand, France., Olivier T; Centre Hospitalier Universitaire, Hématologie, Clermont-Ferrand, France., Houssel P; Centre Hospitalier Universitaire, Hépatologie, Rennes, France., Jouneau S; Centre Hospitalier Universitaire, Pneumologie, Rennes, France., Wemeau L; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Pneumologie, Lille, France., Bergeron A; Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Pneumologie, Genève, Suisse., Leblanc T; Hematology Transplant Unit, Hôpital Saint louis, APHP, Paris, France, and French National Referral Center for Aplastic Anemia, CRMR., Ollivier-Hourmand I; Centre Hospitalier Universitaire de Caen Normandie, Hépatologie, Caen, France., Nguyen Khac E; Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie Site Sud, Hépatologie, Amiens, France., Morisse-Pradier H; Centre Hospitalier Universitaire Charles Nicolle, Pneumologie, Rouen, France., Ba I; Hôpital Bichat-Claude Bernard AP-HP, Génétique, Paris, France., Boileau C; Hôpital Bichat-Claude Bernard AP-HP, Génétique, Paris, France., Roudot-Thoraval F; Hôpital Henri-Mondor AP-HP, Créteil, France., Vilgrain V; Hôpital Beaujon AP-HP, Radiologie, Clichy, France., Bureau C; Hôpital Purpan, Hépatologie, Toulouse, France., Nunes H; Hôpital Avicenne AP-HP, Pneumologie, Bobigny, France., Naccache JM; Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, Pneumologie, France., Durand F; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France., Francoz C; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France., Roulot D; Hôpital Avicenne AP-HP, Hépatologie, Bobigny, France., Valla D; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France., Paradis V; Hôpital Beaujon AP-HP, Anatomopathologie, Clichy, France., Kannengiesser C; Hôpital Bichat-Claude Bernard AP-HP, Génétique, Paris, France., Plessier A; Université de Paris, AP-HP, C, DMU DIGEST, Centre de Référence des Maladies Vasculaires du Foie, FILFOIE, ERN RARE-LIVER, Centre de Recherche sur l'inflammation, Inserm, Paris, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Hepatology (Baltimore, Md.) [Hepatology] 2024 Jun 01; Vol. 79 (6), pp. 1365-1380. Date of Electronic Publication: 2023 Nov 06.
DOI:	10.1097/HEP.0000000000000667
Abstrakt:	Background and Aim: Germline mutations of telomere-related genes (TRG) induce multiorgan dysfunction, and liver-specific manifestations have not been clearly outlined. We aimed to describe TRG mutations-associated liver diseases. Approach and Results: Retrospective multicenter analysis of liver disease (transaminases > 30 IU/L and/or abnormal liver imaging) in patients with TRG mutations. Main measurements were characteristics, outcomes, and risk factors of liver disease in a TRG mutations cohort. The prevalence of liver disease was compared to a community-based control group (n = 1190) stratified for age and matched 1:3 for known risk factors of liver disease. Among 132 patients with TRG mutations, 95 (72%) had liver disease, with associated lung, blood, skin, rheumatological, and ophthalmological TRG diseases in 82%, 77%, 55%, 39%, and 30% of cases, respectively. Liver biopsy was performed in 52/95 patients, identifying porto-sinusoidal vascular disease in 48% and advanced fibrosis/cirrhosis in 15%. After a follow-up of 21 months (12-54), ascites, hepato-pulmonary syndrome, variceal bleeding, and HCC occurred in 14%, 13%, 13%, and 2% of cases, respectively. Five-year liver transplantation-free survival was 69%. A FIB-4 score ≥ 3·25 and ≥1 risk factor for cirrhosis were associated with poor liver transplantation-free survival. Liver disease was more frequent in patients with TRG mutations than in the paired control group [80/396, (20%)], OR 12.9 (CI 95%: 7.8-21.3, p < 0.001). Conclusions: TRG mutations significantly increase the risk of developing liver disease. Although symptoms may be mild, they may be associated with severe disease. Porto-sinusoidal vascular disease and cirrhosis were the most frequent lesions, suggesting that the mechanism of action is multifactorial. (Copyright © 2023 American Association for the Study of Liver Diseases.)
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