| Autor: |
Silva LMN; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-520, PE, Brazil., França WWM; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Santos VHB; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-520, PE, Brazil.; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil., Souza RAF; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-520, PE, Brazil.; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil., Silva AM; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil., Diniz EGM; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Aguiar TWA; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Rocha JVR; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Souza MAA; Programa de Pós-Graduação em Morfotecnologia, Departamento de Histologia e Embriologia, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Nascimento WRC; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Morfotecnologia, Departamento de Histologia e Embriologia, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil.; Centro de Ciências Médicas-Área Acadêmica de Medicina Tropical, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil., Lima Neto RG; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil.; Centro de Ciências Médicas-Área Acadêmica de Medicina Tropical, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil., Cruz Filho IJ; Programa de Pós-Graduação em Morfotecnologia, Departamento de Histologia e Embriologia, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil.; Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil., Ximenes ECPA; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-520, PE, Brazil.; Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil., Araújo HDA; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil., Aires AL; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, Departamento de Medicina Tropical Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Morfotecnologia, Departamento de Histologia e Embriologia, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-420, PE, Brazil.; Centro de Ciências Médicas-Área Acadêmica de Medicina Tropical, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil., Albuquerque MCPA; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-520, PE, Brazil.; Instituto Keizo Asami, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50740-465, PE, Brazil.; Centro de Ciências Médicas-Área Acadêmica de Medicina Tropical, Universidade Federal de Pernambuco, Recife 50670-901, PE, Brazil. |
| Abstrakt: |
Schistosomiasis, a potentially fatal chronic disease whose etiological agents are blood trematode worms of the genus Schistosoma spp., is one of the most prevalent and debilitating neglected diseases. The treatment of schistosomiasis depends exclusively on praziquantel (PZQ), a drug that has been used since the 1970s and that already has reports of reduced therapeutic efficacy, related with the development of Schistosoma -resistant or -tolerant strains. Therefore, the search for new therapeutic alternatives is an urgent need. Plumbagin (PLUM), a naphthoquinone isolated from the roots of plants of the genus Plumbago , has aroused interest in research due to its antiparasitic properties against protozoa and helminths. Here, we evaluated the in vivo schistosomicidal potential of PLUM against Schistosoma mansoni and the in silico pharmacokinetic parameters. ADMET parameters and oral bioavailability were evaluated using the PkCSM and SwissADME platforms, respectively. The study was carried out with five groups of infected mice and divided as follows: an untreated control group, a control group treated with PZQ, and three groups treated orally with 8, 16, or 32 mg/kg of PLUM. After treatment, the Kato-Katz technique was performed to evaluate a quantity of eggs in the feces (EPG). The animals were euthanized for worm recovery, intestine samples were collected to evaluate the oviposition pattern, the load of eggs was determined on the hepatic and intestinal tissues and for the histopathological and histomorphometric evaluation of tissue and hepatic granulomas. PLUM reduced EPG by 65.27, 70.52, and 82.49%, reduced the total worm load by 46.7, 55.25, and 72.4%, and the female worm load by 44.01, 52.76, and 71.16%, for doses of 8, 16, and 32 mg/kg, respectively. PLUM also significantly reduced the number of immature eggs and increased the number of dead eggs in the oogram. A reduction of 36.11, 46.46, and 64.14% in eggs in the hepatic tissue, and 57.22, 65.18, and 80.5% in the intestinal tissue were also observed at doses of 8, 16, and 32 mg/kg, respectively. At all doses, PLUM demonstrated an effect on the histopathological and histomorphometric parameters of the hepatic granuloma, with a reduction of 41.11, 48.47, and 70.55% in the numerical density of the granulomas and 49.56, 57.63, and 71.21% in the volume, respectively. PLUM presented itself as a promising in vivo antiparasitic candidate against S. mansoni , acting not only on parasitological parameters but also on hepatic granuloma. Furthermore, in silico, PLUM showed good predictive pharmacokinetic profiles by ADMET. |
