Persistent NRG1 Type III Overexpression in Spinal Motor Neurons Has No Therapeutic Effect on ALS-Related Pathology in SOD1 G93A Mice.

Autor: Hernández S; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Salvany S; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Casanovas A; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Piedrafita L; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Soto-Bernardini MC; Department of Neurology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany.; Center for Research in Biotechnology (CIB), Costa Rica Institute of Technology (TEC), Cartago, Costa Rica., Tarabal O; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Blasco A; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Gras S; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Gatius A; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Schwab MH; Paul Flechsig Institute of Neuropathology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany., Calderó J; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain., Esquerda JE; Unitat de Neurobiologia Cel·lular, Departament de Medicina Experimental, Facultat de Medicina, Universitat de Lleida and Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Lleida, Catalonia, Spain. josep.esquerda@mex.udl.cat.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics [Neurotherapeutics] 2023 Oct; Vol. 20 (6), pp. 1820-1834. Date of Electronic Publication: 2023 Sep 21.
DOI: 10.1007/s13311-023-01424-x
Abstrakt: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating neurodegenerative disease affecting upper and lower motor neurons (MNs). Neuregulin-1 (NRG1) is a pleiotropic growth factor that has been shown to be potentially valuable for ALS when supplemented by means of viral-mediated gene therapy. However, these results are inconsistent with other reports. An alternative approach for investigating the therapeutic impact of NRG1 on ALS is the use of transgenic mouse lines with genetically defined NRG1 overexpression. Here, we took advantage of a mouse line with NRG1 type III overexpression in spinal cord α motor neurons (MN) to determine the impact of steadily enhanced NRG1 signalling on mutant superoxide dismutase 1 (SOD1)-induced disease. The phenotype of SOD1 G93A -NRG1 double transgenic mice was analysed in detail, including neuropathology and extensive behavioural testing. At least 3 animals per condition and sex were histopathologically assessed, and a minimum of 10 mice per condition and sex were clinically evaluated. The accumulation of misfolded SOD1 (mfSOD1), MN degeneration, and a glia-mediated neuroinflammatory response are pathological hallmarks of ALS progression in SOD1 G93A mice. None of these aspects was significantly improved when examined in double transgenic NRG1-SOD1 G93A mice. In addition, behavioural testing revealed that NRG1 type III overexpression did not affect the survival of SOD1 G93A mice but accelerated disease onset and worsened the motor phenotype.
(© 2023. The Author(s).)
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz: