Inhibition of the SREBP pathway prevents SARS-CoV-2 replication and inflammasome activation.

Autor:	Soares VC; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil cardosodante42@gmail.com.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Programa de Imunologia e Inflamação, Universidade Federal do Rio de Janeiro, (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil., Dias SSG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Santos JC; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Azevedo-Quintanilha IG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Moreira IBG; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Sacramento CQ; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Fintelman-Rodrigues N; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Temerozo JR; Laboratório de Pesquisas Sobre o Timo and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT/NIM), Instituto Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., da Silva MAN; Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Barreto-Vieira DF; Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil., Souza TM; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.; Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (CDTS) and Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas (INCT/IDNP), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil., Bozza PT; Laboratório de Imunofarmacologia, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil pbozza@ioc.fiocruz.br.; Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em COVID-19 e Emergências Sanitárias, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Life science alliance [Life Sci Alliance] 2023 Sep 05; Vol. 6 (11). Date of Electronic Publication: 2023 Sep 05 (Print Publication: 2023).
DOI:	10.26508/lsa.202302049
Abstrakt:	SARS-CoV-2 induces major cellular lipid rearrangements, exploiting the host's metabolic pathways to replicate. Sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) are a family of transcription factors that control lipid metabolism. SREBP1 is associated with the regulation of fatty acids, whereas SREBP2 controls cholesterol metabolism, and both isoforms are associated with lipid droplet (LD) biogenesis. Here, we evaluated the effect of SREBP in a SARS-CoV-2-infected lung epithelial cell line (Calu-3). We showed that SARS-CoV-2 infection induced the activation of SREBP1 and SREBP2 and LD accumulation. Genetic knockdown of both SREBPs and pharmacological inhibition with the dual SREBP activation inhibitor fatostatin promote the inhibition of SARS-CoV-2 replication, cell death, and LD formation in Calu-3 cells. In addition, we demonstrated that SARS-CoV-2 induced inflammasome-dependent cell death by pyroptosis and release of IL-1β and IL-18, with activation of caspase-1, cleavage of gasdermin D1, was also reduced by SREBP inhibition. Collectively, our findings help to elucidate that SREBPs are crucial host factors required for viral replication and pathogenesis. These results indicate that SREBP is a host target for the development of antiviral strategies. (© 2023 Soares et al.)
Databáze:	MEDLINE
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