Novel diamides inspired by protein kinase inhibitors as anti- Trypanosoma cruzi agents: in vitro and in vivo evaluations.

Autor: Vieira da Silva Torchelsen FK; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Fernandes Pedrosa TC; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Rodrigues MP; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil., de Aguiar AR; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil., de Oliveira FM; Instituto Federal de Educação de Minas Gerais, Ouro Branco, Minas Gerais, 36420-000, Brazil., Amarante GW; Departamento de Química, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, 36036-900, Brazil., Sales-Junior PA; Centro de Pesquisas René-Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30190-009, Brazil., Branquinho RT; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Gomes da Silva SP; Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição, Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Talvani A; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.; Programa de pós-graduação em Saúde e Nutrição, Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Fonseca Murta SM; Centro de Pesquisas René-Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30190-009, Brazil., Martins FT; Departamento de Química, Universidade Federal de Goiás, Goiânia, Goiás, 74001-970, Brazil., Braun RL; Departamento de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 90050-170, Brazil., Teixeira RR; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Viçosa, Minas Gerais, 30130-171, Brazil., Furtado Mosqueira VC; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil., Lana M; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, 35400-000, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Future medicinal chemistry [Future Med Chem] 2023 Aug; Vol. 15 (16), pp. 1469-1489. Date of Electronic Publication: 2023 Aug 31.
DOI: 10.4155/fmc-2023-0090
Abstrakt: Background: Chagas disease is a life-threatening illness caused by Trypanosoma cruzi . The involvement of serine-/arginine-rich protein kinase in the T. cruzi life cycle is significant. Aims: To synthesize, characterize and evaluate the trypanocidal activity of diamides inspired by kinase inhibitor, SRPIN340. Material & Methods: Synthesis using a three-step process and characterization by infrared, nuclear magnetic resonance and high-resolution mass spectrometry were conducted. The selectivity index was obtained by the ratio of CC 50 /IC 50 in two in vitro models. The most active compound, 3j , was evaluated using in vitro cytokine assays and assessing in vivo trypanocidal activity. Results: 3j activity in the macrophage J774 lineage showed an anti-inflammatory profile, and mice showed significantly reduced parasitemia and morbidity at low compound dosages. Conclusion: Novel diamide is active against T. cruzi in vitro and in vivo .
Databáze: MEDLINE