Rare genetic variants involved in multisystem inflammatory syndrome in children: a multicenter Brazilian cohort study.

Autor:	Reis BCSD; Programa de Pós Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher, Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Laboratório de Alta Complexidade (LACIFF), Unidade de Pesquisa Clínica, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Departamento de Imunologia, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Soares Faccion R; Programa de Pós Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher, Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Laboratório de Alta Complexidade (LACIFF), Unidade de Pesquisa Clínica, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., de Carvalho FAA; Programa de Pós Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher, Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Departamento de Imunologia, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Moore DCBC; Unidade de Pacientes Graves, Departamento de Pediatria, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, Niterói, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Zuma MCC; Programa de Pós Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher, Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Laboratório de Alta Complexidade (LACIFF), Unidade de Pesquisa Clínica, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Plaça DR; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF), Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Farmácia (Fisiopatologia e Toxicologia), FCF, USP, São Paulo, SP, Brazil., Salerno Filgueiras I; Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas (ICB), USP, São Paulo, SP, Brazil., Leandro Mathias Fonseca D; Programa Interunidades de Pós-graduação em Bioinformática, Instituto de Matemática e Estatística (IME), USP, São Paulo, SP, Brazil., Cabral-Marques O; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF), Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP, Brazil.; Departamento de Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas (ICB), USP, São Paulo, SP, Brazil.; Programa Interunidades de Pós-graduação em Bioinformática, Instituto de Matemática e Estatística (IME), USP, São Paulo, SP, Brazil.; Network of Immunity in Infection, Malignancy, and Autoimmunity (NIIMA), Universal Scientific Education and Research Network (USERN), São Paulo, Brazil.; Department of Medicine, Division of Molecular Medicine, University of São Paulo School of Medicine, São Paulo, SP, Brazil.; Laboratory of Medical Investigation 29, University of São Paulo School of Medicine, São Paulo, Brazil., Bonomo AC; Laboratoírio de Pesquisas Sobre o Timo, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Instituto National de Ciencia e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT/NIM), IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Rede FAPERJ de Pesquisa em Neuroinflamação, IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Rede INOVA-IOC em Neuroimunomodulação, IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Savino W; Laboratoírio de Pesquisas Sobre o Timo, Instituto Oswaldo Cruz (IOC), FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Instituto National de Ciencia e Tecnologia em Neuroimunomodulação (INCT/NIM), IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Rede FAPERJ de Pesquisa em Neuroinflamação, IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Rede INOVA-IOC em Neuroimunomodulação, IOC, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Freitas FCP; Laboratório de Regulação da Expressão Gênica, Instituto Carlos Chagas (ICC), FIOCRUZ, Curitiba, PR, Brazil., Faoro H; Laboratório de Regulação da Expressão Gênica, Instituto Carlos Chagas (ICC), FIOCRUZ, Curitiba, PR, Brazil., Passetti F; Laboratório de Regulação da Expressão Gênica, Instituto Carlos Chagas (ICC), FIOCRUZ, Curitiba, PR, Brazil., Robaina JR; Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Rio de Janeiro, Brazil., de Oliveira FRC; Pediatric Intensive Care Unit, Hospital Alvorada Moema, São Paulo, SP, Brazil., Novaes Bellinat AP; Pediatric Intensive Care Unit, Hospital Martagão Gesteira, Salvador, BA, Brazil., Zeitel RS; Pediatric Intensive Care Unit, Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE), Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Rio de Janeiro, Brazil., Salú MDS; Programa de Pós Graduação em Pesquisa Aplicada à Saúde da Criança e da Mulher, Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF), Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Laboratório de Alta Complexidade (LACIFF), Unidade de Pesquisa Clínica, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Pediatric Intensive Care Unit, Hospital Martagão Gesteira, Salvador, BA, Brazil., de Oliveira MBG; Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Rio de Janeiro, Brazil., Rodrigues-Santos G; Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Rio de Janeiro, Brazil., Prata-Barbosa A; Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), Rio de Janeiro, Brazil.; Pediatric Intensive Care Unit, Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira (IPPMG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil., de Vasconcelos ZFM; Laboratório de Alta Complexidade (LACIFF), Unidade de Pesquisa Clínica, IFF, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Frontiers in cellular and infection microbiology [Front Cell Infect Microbiol] 2023 Jul 31; Vol. 13, pp. 1182257. Date of Electronic Publication: 2023 Jul 31 (Print Publication: 2023).
DOI:	10.3389/fcimb.2023.1182257
Abstrakt:	Introduction: Despite the existing data on the Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C), the factors that determine these patients evolution remain elusive. Answers may lie, at least in part, in genetics. It is currently under investigation that MIS-C patients may have an underlying innate error of immunity (IEI), whether of monogenic, digenic, or even oligogenic origin. Methods: To further investigate this hypothesis, 30 patients with MIS-C were submitted to whole exome sequencing. Results: Analyses of genes associated with MIS-C, MIS-A, severe covid-19, and Kawasaki disease identified twenty-nine patients with rare potentially damaging variants (50 variants were identified in 38 different genes), including those previously described in IFNA21 and IFIH1 genes, new variants in genes previously described in MIS-C patients (KMT2D, CFB, and PRF1), and variants in genes newly associated to MIS-C such as APOL1, TNFRSF13B, and G6PD. In addition, gene ontology enrichment pointed to the involvement of thirteen major pathways, including complement system, hematopoiesis, immune system development, and type II interferon signaling, that were not yet reported in MIS-C. Discussion: These data strongly indicate that different gene families may favor MIS- C development. Larger cohort studies with healthy controls and other omics approaches, such as proteomics and RNAseq, will be precious to better understanding the disease dynamics. Competing Interests: The authors declare that this research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest. (Copyright © 2023 Reis, Soares Faccion, de Carvalho, Moore, Zuma, Plaça, Salerno Filgueiras, Leandro Mathias Fonseca, Cabral-Marques, Bonomo, Savino, Freitas, Faoro, Passetti, Robaina, de Oliveira, Novaes Bellinat, Zeitel, Salú, de Oliveira, Rodrigues-Santos, Prata-Barbosa and Vasconcelos.)
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