The association between rLiHyp1 protein plus adjuvant and amphotericin B is an effective immunotherapy against visceral leishmaniasis in mice.

Autor: Lage DP; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Martins VT; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Vale DL; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Freitas CS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Pimenta BL; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Moreira GJL; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil., Ramos FF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Pereira IAG; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Bandeira RS; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., de Jesus MM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Ludolf F; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Tavares GSV; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil., Chávez-Fumagalli MA; Computational Biology and Chemistry Research Group, Vicerrectorado de Investigación, Universidad Católica de Santa María, Urb. San José S/N, Umacollo, Arequipa, 04000, Peru., Roatt BM; Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil., Christodoulides M; Neisseria Research Group, Molecular Microbiology, School of Clinical and Experimental Sciences, University of Southampton Faculty of Medicine, Southampton General Hospital, Southampton, SO16 6YD England., Coelho EAF; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos, 6627, 31270-901, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Electronic address: eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Acta tropica [Acta Trop] 2023 Oct; Vol. 246, pp. 106986. Date of Electronic Publication: 2023 Jul 14.
DOI: 10.1016/j.actatropica.2023.106986
Abstrakt: Treatment of visceral leishmaniasis (VL) is compromised by drug toxicity, high cost and/or the emergence of resistant strains. Though canine vaccines are available, there are no licensed prophylactic human vaccines. One strategy to improve clinical outcome for infected patients is immunotherapy, which associates a chemotherapy that acts directly to reduce parasitism and the administration of an immunogen-adjuvant that activates the host protective Th1-type immune response. In this study, we evaluated an immunotherapy protocol in a murine model by combining recombinant (r)LiHyp1 (a hypothetical amastigote-specific Leishmania protein protective against Leishmania infantum infection), with monophosphoryl-lipid A (MPLA) as adjuvant and amphotericin B (AmpB) as reference antileishmanial drug. We used this protocol to treat L. infantum infected-BALB/c mice, and parasitological, immunological and toxicological evaluations were performed at 1 and 30 days after treatment. Results showed that mice treated with rLiHyp1/MPLA/AmpB presented the lowest parasite burden in all organs evaluated, when both a limiting dilution technique and qPCR were used. In addition, these animals produced higher levels of IFN-γ and IL-12 cytokines and IgG2a isotype antibody, which were associated with lower production of IL-4 and IL-10 and IgG1 isotype. Furthermore, low levels of renal and hepatic damage markers were found in animals treated with rLiHyp1/MPLA/AmpB possibly reflecting the lower parasite load, as compared to the other groups. We conclude that the rLiHyp1/MPLA/AmpB combination could be considered in future studies as an immunotherapy protocol to treat against VL.
Competing Interests: Declaration of Competing Interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
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Databáze: MEDLINE
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