4-amino-2-phenyl-6-(p-fluorophenyl)-5-carbonitrile-pyrimidine-bis-substituted-loaded liposomes as promising system for cancer treatment.

Autor: Oliveira JV; Programa de Pós-Graduação em Saúde Humana, Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil., Almeida GC; Programa de Pós-Gaduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Prédio das Pós-Graduações do Centro de Ciências da Saúde, Avenida da Engenharia, s/n, 2° Andar, Cidade Universitária, 50740-600 Recife, PE, Brazil., Nogueira MCBL; Universidade Federal de Pernambuco, Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami (LIKA), Av. Professor Moraes Rego, 1235, Cidade Universitária, 55670-901 Recife, PE, Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Laboratório de Nanotecnologia, Biotecnologia e Cultura de Células, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil., Aguiar Júnior FCA; Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Laboratório de Biotecnologia e Fármacos, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil., Melo AO; Programa de Pós-Graduação em Saúde Humana, Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil., Silva TDS; Universidade Federal de Pernambuco, Departamento de Bioquímica, Laboratório de Produtos Naturais, Rodovia Mário Covas, s/n, Cidade Universitária, 50670-420 Recife, PE, Brazil., Santos NPS; Programa de Pós-Graduação em Saúde Humana, Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco, Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami (LIKA), Av. Professor Moraes Rego, 1235, Cidade Universitária, 55670-901 Recife, PE, Brazil., Magalhães NSS; Programa de Pós-Gaduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Prédio das Pós-Graduações do Centro de Ciências da Saúde, Avenida da Engenharia, s/n, 2° Andar, Cidade Universitária, 50740-600 Recife, PE, Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco, Laboratório de Imunopatologia Keizo-Asami (LIKA), Av. Professor Moraes Rego, 1235, Cidade Universitária, 55670-901 Recife, PE, Brazil., Melo SJ; Programa de Pós-Gaduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Pernambuco, Prédio das Pós-Graduações do Centro de Ciências da Saúde, Avenida da Engenharia, s/n, 2° Andar, Cidade Universitária, 50740-600 Recife, PE, Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco, Departamento de Antibióticos, Laboratório de Química e Síntese de Produtos Naturais, Avenida Professor Moraes Rego, 1235, Cidade Universitária, 50670-901 Recife, PE, Brazil., Falcão EPS; Programa de Pós-Graduação em Saúde Humana, Universidade Federal de Pernambuco, Centro Acadêmico de Vitória, Rua Alto do Reservatório, s/n, Alto José Leal, 55608-680 Vitória de Santo Antão, PE, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Anais da Academia Brasileira de Ciencias [An Acad Bras Cienc] 2023 Jul 10; Vol. 95 (suppl 1), pp. e20211078. Date of Electronic Publication: 2023 Jul 10 (Print Publication: 2023).
DOI: 10.1590/0001-3765202320211078
Abstrakt: The aim of the present study was to perform in vitro and in vivo assessments of the antineoplastic action of 4-amino-pyrimidine encapsulated in liposomes. Liposomes were prepared and characterized for particle size and drug encapsulation and submitted to long-term stability tests. Cytotoxicity assays were performed in HeLa cells. Antineoplastic activity was investigated using the experimental sarcoma 180 tumor in Swiss albino mice. Encapsulation efficiency was 82.93 ± 0.04% and no significant changes were found with respect to particle size or pH after centrifugation and mechanical agitation tests. The in vitro results at concentration of 20 μg/mL indicated a considerable reduction in cell viability after treatment with encapsulated pyrimidine (75.91%). The in vivo assays using the compounds in encapsulated and free forms and 5-fluorouracil achieved tumor inhibition rates of 66.47 ± 26.8%, 50.46 ± 16.24% and 14.47 ± 9.22%, respectively. Mitotic counts demonstrated a greater reduction in the number of mitoses in animals treated with liposomal pyrimidine (32.15%) compared to those treated with the pyrimidine free (87.69%) and 5-fluorouracil (71.39%). This study demonstrated that the development of liposome formulations containing 4-amino-pyrimidine is a promising alternative for overcoming limitations related to the toxicity of current cancer treatment, ensuring greater therapeutic efficacy.
Databáze: MEDLINE