GILZ Modulates the Recruitment of Monocytes/Macrophages Endowed with a Resolving Phenotype and Favors Resolution of Escherichia coli Infection.

Autor: Grossi LC; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Zaidan I; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Souza JAM; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Carvalho AFS; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais/Ebserh, Belo Horizonte 30130-100, Brazil., Sanches RCO; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Cardoso C; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Lara ES; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Montuori-Andrade ACM; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Bruscoli S; Department of Medicine and Surgery, Section of Pharmacology, University of Perugia, 06132 Perugia, Italy., Marchetti MC; Department of Medicine and Surgery, Section of Pharmacology, University of Perugia, 06132 Perugia, Italy., Riccardi C; Department of Medicine and Surgery, Section of Pharmacology, University of Perugia, 06132 Perugia, Italy., Teixeira MM; Centro de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil., Tavares LP; Pulmonary and Critical Care Medicine Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA., Vago JP; Experimental Rheumatology, Department of Rheumatology, Radboud Institute for Molecular Life Sciences, Radboud University Medical Center, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands., Sousa LP; Signaling in Inflammation Lab., Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.; Centro de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Cells [Cells] 2023 May 17; Vol. 12 (10). Date of Electronic Publication: 2023 May 17.
DOI: 10.3390/cells12101403
Abstrakt: Macrophages are important effectors of inflammation resolution that contribute to the elimination of pathogens and apoptotic cells and restoration of homeostasis. Pre-clinical studies have evidenced the anti-inflammatory and pro-resolving actions of GILZ (glucocorticoid-induced leucine zipper). Here, we evaluated the role of GILZ on the migration of mononuclear cells under nonphlogistic conditions and Escherichia coli- evoked peritonitis. TAT-GILZ (a cell-permeable GILZ-fusion protein) injection into the pleural cavity of mice induced monocyte/macrophage influx alongside increased CCL2, IL-10 and TGF-β levels. TAT-GILZ-recruited macrophages showed a regulatory phenotype, exhibiting increased expression of CD206 and YM1. During the resolving phase of E. coli -induced peritonitis, marked by an increased recruitment of mononuclear cells, lower numbers of these cells and CCL2 levels were found in the peritoneal cavity of GILZ-deficient mice (GILZ -/- ) when compared to WT. In addition, GILZ -/- showed higher bacterial loads, lower apoptosis/efferocytosis counts and a lower number of macrophages with pro-resolving phenotypes. TAT-GILZ accelerated resolution of E. coli- evoked neutrophilic inflammation, which was associated with increased peritoneal numbers of monocytes/macrophages, enhanced apoptosis/efferocytosis counts and bacterial clearance through phagocytosis. Taken together, we provided evidence that GILZ modulates macrophage migration with a regulatory phenotype, inducing bacterial clearance and accelerating the resolution of peritonitis induced by E. coli .
Databáze: MEDLINE
Nepřihlášeným uživatelům se plný text nezobrazuje