Bezafibrate reduces the damage, activation and mechanical properties of lung fibroblast cells induced by hydrogen peroxide.

Autor: Reghelin CK; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Bastos MS; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil. matheus.bastos@acad.pucrs.br.; Laboratório de Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), 6681 Ipiranga Ave., Porto Alegre, RS, Zip Code: 90619-900, Brazil. matheus.bastos@acad.pucrs.br., de Souza Basso B; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Costa BP; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Lima KG; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., de Sousa AC; Departamento de Bioquímica, ICBS, Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul (UFRGS), Rua Ramiro Barcelos, 2600-Anexo I, Porto Alegre, RS, CEP 90035-003, Brazil., Haute GV; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Diz FM; Programa de Pós-Graduação Em Engenharia E Tecnologia de Materiais, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Dias HB; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Luft C; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Rodrigues KF; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Garcia MCR; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Matzenbacher LS; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Adami BS; Laboratório Central de Microscopia E Microanálise (LabCEMM), Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Xavier LL; Laboratório Central de Microscopia E Microanálise (LabCEMM), Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., Donadio MVF; Laboratório de Atividade Física Pediátrica, Centro Infantil, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., de Oliveira JR; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil., da Silva Melo DA; Laboratório de Pesquisa Em Biofísica Celular E Inflamação, Pontifícia Universidade Católica Do Rio Grande Do Sul (PUCRS), Porto Alegre, RS, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology [Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol] 2023 Dec; Vol. 396 (12), pp. 3857-3866. Date of Electronic Publication: 2023 Jun 26.
DOI: 10.1007/s00210-023-02595-2
Abstrakt: In pulmonary fibrosis, the proliferation of fibroblasts and their differentiation into myofibroblasts is often caused by tissue damage, such as oxidative damage caused by reactive oxygen species, which leads to progressive rupture and thus destruction of the alveolar architecture, resulting in cell proliferation and tissue remodeling. Bezafibrate (BZF) is an important member of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs) family agonists, used in clinical practice as antihyperlipidemic. However, the antifibrotic effects of BZF are still poorly studied. The objective of this study was to evaluate the effects of BZF on pulmonary oxidative damage in lung fibroblast cells. MRC-5 cells were treated with hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) to induce oxidative stress activation and BZF treatment was administered at the same moment as H 2 O 2 induction. The outcomes evaluated were cell proliferation and cell viability; oxidative stress markers such as reactive oxygen species (ROS), catalase (CAT) levels and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS); col-1 and α-SMA mRNA expression and cellular elasticity through Young's modulus analysis evaluated by atomic force microscopy (AFM). The H 2 O 2 -induced oxidative damage decreased the cell viability and increased ROS levels and decreased CAT activity in MRC-5 cells. The expression of α-SMA and the cell stiffness increased in response to H 2 O 2 treatment. Treatment with BZF decreased the MRC-5 cell proliferation, ROS levels, reestablished CAT levels, decreased the mRNA expression of type I collagen protein (col-1) and α-smooth muscle actin (α-SMA), and cellular elasticity even with H 2 O 2 induction. Our results suggest that BZF has a potential protective effect on H2O2-induced oxidative stress. These results are based on an in vitro experiment, derived from a fetal lung cell line and may emerge as a possible new therapy for the treatment of pulmonary fibrosis.
(© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.)
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz: